BrainstormWiki - Вклад участника [ru]

Шаблон:Эпиграф

2017-02-06T17:22:25Z

Sasha1024:

<includeonly>''{{{1|Не указан текст эпиграфа.}}}'' 
{{{2|Неуказанный Автор}}}</includeonly><noinclude>
Пример использования:
<nowiki>{{Эпиграф|Текст эпиграфа…|А. А. Автор}}</nowiki>
Результат: <blockquote>{{Эпиграф|Текст эпиграфа…|А. А. Автор}}</blockquote>
</noinclude>

Шаблон:Эпиграф

2017-02-06T17:21:49Z

Sasha1024:

<includeonly>''{{{1|Не указан текст эпиграфа.}}}'' 
{{{2|Неуказанный Автор}}}</includeonly><noinclude>
Пример использования:
<nowiki>{{Эпиграф|Текст эпиграфа…|А. А. Автор}}</nowiki>
Результат: <blockquote>{{Эпиграф|Текст эпиграфа…|А. А. Автор}}</blockquote>
</noinclude>

Аутизм vs шизофрения

2017-02-06T17:19:00Z

Sasha1024:

'''Эта страница находится в процессе накопления разрозненных постов разных лет (sic!) После этого неплохо было бы еще и причесать это, для общей осмысленности...'''

==Аутизм не шизофрения==

{{Эпиграф|Дифференциальный диагноз — эта не академическая забава, а сама суть медицины. Можно добавить — это суть психологии и описания развития ребенка.|[https://en.wikipedia.org/wiki/Michael_Rutter Майкл Руттер]}}

Разведение аутизма и шизофрении не является попыткой смягчить травму матерей и заработать на муссировании темы особенного пути аутистического мышления. Часто низкофункциональное аутистическое состояние хуже для социальной адаптации, чем мягкие формы шизофрении. Но попытка слить в единое эти два процесса неестественна для самой медицины, для врачебного мышления. Мы уже говорили - цирроз вследствие гепатита В и алкогольный цирроз заканчиваются печеночной недостаточностью- но их никто не пытается свести в единый процесс. Туберкулезная пневмония и стафилококковая пневмония - это пневмонии, но никому не приходит в голову объединять их иначе как через воспалительный процесс в альвеолах, да и то разный по гистологии.
Тема коморбидности аутизма и шизофрении, неаутистических первазивных расстройств, переходных форм крайне интересны для врача, но не с целью слияния, а наоборот- с целью дифференциации.
Ещё более слабой аргументация психиатров выглядит при признании большого процента неэффективности нейролептической терапии как при аутизме, так и при том, что принято называть шизофренией. (Мы сразу оговоримся, что "за" использование нейролептиков при наличии показаний при аутизме, только показания эти должны быть уточнены и соотнесены с результатами такого ведения ребёнка). Этот факт - посмотрите процент рефрактерности к нейролептиками - должен был бы указать на качественное различие между состояниями устойчивыми и чувствительными к терапии нейролептиками. Именно это бы надо понять - чем различаются эти две группы.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/478735702319415/ исходный пост ОК]

==Два отдельных состояния==
Слияние ранней детской шизофрении с ранним детским аутизмом не конструктивно: это два отдельных состояния и их разведение улучшит диагностику и того, и другого.
Шизофрению можно подозревать при классических позитивных (продуктивных) симптомах (галлюцинации, бред), а так же при:
* речевой ассоциативной "окрошке"- характерной речевой гиперпродукции,
* уплощении эмоционального и аффективного реагирования с когнитивным дефектом и отсутствием интенций,
* характерном фантазировании,
* гебойдным поведением,
* гебефренией.
Эти симптомы (синдромы) качественно отличаются от аутистических симптомов.
Сам аутизм при аутизме - не тенденция к изоляции, а нарушение способности к коммуникации. Это разный психический вектор.
При шизофрении основным участком поражения является префронтальная кора. Наиболее частой анатомической находкой является увеличение размеров желудочков, что свидетельствует об убыли массы лобных долей.
При аутизме страдают связи пара-лимбической системы.
Шизофрения и аутизм могут быть у одного ребенка.
До возникновения типичной картины шизофрении у ребенка могут быть "продромальные симптомы", но они оцениваются так лишь post factum.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/346388082220845/ исходный пост] написан [[Участник:кагарлицкий|ОК]]

==Эпидемиологический аргумент==
Заявлять, что аутизм и шизофрения идентичны, противоречит одному из самых распространенных утверждений психиатров: процент пациентов с шизофренией устойчив в популяции. Тогда следует признать, что мы имеем не всплеск рождаемости аутистов, а нарушение популяционной устойчивости субгруппы шизофрении.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/346553702204283/ исходный пост] написан [[Участник:кагарлицкий|ОК]]

==Miloserdie.ru==
Галина Лев-Кагарлицкая [https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/381271252065861/ приводит] ссылку на статью на Милосердии:Не смотря на откровенную "популярность" статьи, она мне понравилась простотой и доступностью для родителей.

[https://www.miloserdie.ru/article/est-dva-autizma-pochemu-autizm-i-shizofreniyu-chasto-putayut-mezhdu-soboj/ Евгений Осин. Есть два «аутизма»: почему аутизм и шизофрению часто путают между собой]

==Основные научные работы==
* Работы известных английских (не американских) детских психиатров Руттера и Колвина 1971 -72 года на основании каких фактов не следует считать аутизм и шизофрению идентичными [https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/346372512222402/ публикация ОК]
[http://link.springer.com/article/10.1007%2FBF01537622?LI=true#page-1 Michael Rutter: Childhood Schizophrenia Reconsidered 1972]

[https://www.kolvinpsych.net/chapter/233/psychoses-childhood-comparative-study I. Kolvin Psychoses in childhood - a comparative study 1971]

* Статья Юдифь Рапопорт является лучшей из современных попыток отделить аутизм от шизофрении.

[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15700048 Rapoport et al: The neurodevelopmental model of schizophrenia: update 2005 Mol Pscyhiatry] [https://www.researchgate.net/profile/Anjene_Addington/publication/8032762_Rapoport_JL_Addington_AM_Frangou_S_Psych_MR._The_neurodevelopmental_model_of_schizophrenia_update_2005._Mol_Psychiatry_10_434-449/links/562e25af08ae22b1703588b4.pdf PDF] [https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/241450102714644/ публикация ОК]

В статье Руттера также описывается основное прагматическое отличие аутизма и шизофрении.
* При аутизме мы должны пытаться обучить ребенка — социальным шаблонам, речи, проявлениям эмоций и физической активности.
* При шизофрении необходимо помочь человеку вернуть утраченный баланс психической активности.
Это замечание крайне точно описывает основную (глобальную) задачу ведения ребенка как с аутизмом, так и с шизофренией. ([https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/354564424736544/ пост ОК])

==Кататония и псевдокататония==

Кататонические симптомы взрослых шизофреников и детей с аутизмом различаются.
Так как аутизм - болезнь развития нервной системы, то подкорковые и стволовые нарушения являются правилом. Тем не менее кататония шизофреническая явно отличается от аутистических моторных симптомов.
Синдромы растормаживания при аутизме разнообразны. К сожалению они не выделены в отдельную группу и идентифицируются как кататонические.

Отметим отсутствие симптома "каталепсия" (восковая ригидность) у детей при наличии других симптомов кататонического ряда.
Несмотря на то, что дети с кататоническими симптомами встречаются регулярно, мы ни разу не видели именно восковой ригидности.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/241596472700007/ исходный пост] написал [[Участник:кагарлицкий|ОК]]

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Классификация нарушений развития]]
[[Категория:Аутизм]]
[[Категория:Шизофрения]]

Триединый мозг

2017-02-06T17:17:39Z

Sasha1024:

{{Эпиграф|There is always a well-known solution to every human problem — neat, plausible, and wrong.|[https://en.wikipedia.org/wiki/H._L._Mencken H.L. Menken]}}
{{Эпиграф|Всегда существует общеизвестное решение для каждой волнующей человека задачи — изящное, правдоподобное, и ... ошибочное.|[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%B5%D0%BD,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8_%D0%9B%D1%83%D0%B8%D1%81 Генри Менкен]}}

==Триединый мозг==
Крайне популярна теория триединого мозга — Triune Brain Пола Маклина ([https://en.wikipedia.org/wiki/Paul_D._MacLean Paul MacLean])

[[File:triune.jpg|thumb|right]]

Это в некотором смысле компаративная нейроанатомия, безумно изящная в своей простоте. Весь мозг состоит из трех частей:
* Древнейший "мозг рептилий", или R-complex, включающий базальные ядра и стволовые структуры. Ему приписываются инстинктивные поведения типа агрессии, доминирования, территориальности и ритуалистическое поведение
* Мозг палеомлекопитающих — соответствует амигдале, гипоталамусу, гиппокампу и поясной коре. Маклин считал, что он возник у древнейших млекопитающих, и его не было у рептилий, и приписал ему эмоции
* Мозг неомлекопитающих — кора головного мозга. По Маклину — новейший мозг, несущий в себе язык, планирование, абстрактную мысль и т.п.

Почему эмоции в палеомозге? Так как эмоции — это млекопитающие (Маклин считал, что ничего такого у птиц и рептилий нет), а для "рациональной" новой коры они слишком безумны, то их записали туда, в средний слой. А так как гиппокамп — это вроде как палеокора, то и его туда назначили.
Я утрирую, но качество рассуждения там примерно вот такое.
Для своего времени и Америки теория была новым вкладом, и привела к появлению самого термина "[[лимбическая система]]". (Хотя Бернштейн был на 20 лет раньше и много детальнее и точнее).

==Теория ошибочна==
У Маклина много очень интересных догадок, но в целом его построение очень примитивно и его безусловно надо обновлять.
* Мозг рептилий и птиц не состоит из одних лишь базальных ядер и даже не доминируется ими.
* Эмоции — точнее, аффекты — не изобретение млекопитающих, и сидят в мезенцефальных и стволовых структурах (но и в коре тоже)
* Лимбическая система — легитимный отдел, но состоит из гораздо более тонкой организации, чем писал Маклин.
* В частности, все известные роли гиппокампа никак не связаны с лимбической системой
* Млекопитающие вообще говоря не от рептилий произошли
И так далее

Но инерция — тяжелая штука.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/343990845793902/ исходный пост ВМ]

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/452910358235283/ ссылка от ОК] на ту же тему

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/430998533759799/ и еще]

==Реакция науки==
Маклин продвигает свою теорию начиная с 40х годов, но его magnum opus был напечатан только 1990, когда теория уже совсем устарела.

Поэтому уже в том же 1990г Science публикует обзор его книжки, в котором его нещадно пинает
[http://science.sciencemag.org/content/250/4978/303.1 Reiner, A. (1990). "An Explanation of Behavior". Science 250 (4978): 303–305]

==См. также==
[http://en.wikipedia.org/wiki/Triune_brain Статья «Triune brain» в английской Википедии]

[[Категория:Теория]]

Шаблон:Эпиграф

2017-02-06T17:16:37Z

Sasha1024: Новая страница: «<includeonly>''{{{1|Не указан текст эпиграфа.}}}'' {{{2|Неуказанный Автор}}}</includeonl…»

<includeonly>''{{{1|Не указан текст эпиграфа.}}}'' 
{{{2|Неуказанный Автор}}}</includeonly><noinclude>
Пример использования:
<nowiki>{{Эпиграф|Текст эпиграфа…|А. А. Автор}}</nowiki>
Результат: <blockquote>{{Эпиграф|Текст эпиграфа…|А. А. Автор}}</blockquote>
</noinclude>

Церебральная гипотония

2017-01-23T12:41:14Z

Sasha1024:

==Что такое церебральная гипотония и почему ее постоянно путают с гиперэластичностью==
Подборка публикаций в группе, пока не разобранная почти никак
[[File:hypotonic1.jpg|700px]]

==Олег 1==
[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/273517422841245/ исходный пост]
При оценке гипотонического синдрома следует считать, что дозревание спинальных сегментарных аппаратов происходит при текущем влиянии серединной коры.
Другими словами - причина w образной усадки у детей без генетического синдрома не в спинном мозге, а в моторной, премоторной и постцнтральной теменной коре

==Олег 2==
[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/287703731422614/ исходный пост] см. там скриншот видео
Системная гипотония является настоящим бичом при нарушениях развития. Она "лежит под" точными манипулятивными движениями и маскируется ими. Лишь когда оказывается незрелой и зрительно- префронтальный пакет связей гипотония становится демонстративной настолько, что прикосновению пальцем к межлопаточной области ребенка приводит к переразгибанию всей верхней части позвоночника назад.
Особенно следует указать на возможность усугубления гипотонии в период активного роста тела. Несмотря на то, что графики прирастания длинны тела обычно рисуются как довольно равномерные мы обычно замечаем, что есть периоды особо заметной ростовой трансформации. Они сопровождаются усугублением вегетативных симптомов и гипотонии.

==Олег 3==
Описывая центральный (церебральный) гипотонический синдром мы указывали на те признаки, которые к нему относятся и то, что они не связанны с эластическими (то есть волоконными) свойствами связочного аппарата. Гипотония здесь - в ослаблении тонических влияний коры на конкретные спинальные сегменты.
Тотальная гипотония - наподобие той, что на видео рядом - встречается достаточно часто. Но в разных возрастах она постепенно сглаживается а дольше сохраняются вальгусы, положение коленей, характерный вид рук в положении стоя, характерные пястья.
Из под гипотонии выходит осевая вестибулярная активность. Именно она выталкивает ребенка на цыпочки и имеет скорее всего стволовой адрес.
Гипотонический синдром может быть частью общей задержки развития и ряда состояний, которые отнесут к РАС. Причина этому в том, что при этих состояниях так же плохо сформированы кортикальные активности. Описываемая девочка может иметь (реверанс в сторону - "сначала надо посмотреть" ) задержку развития речи в связи с тем же дефицитом, что и вызывает гипотонию.

Еще раз - гипотонус заключается не в том, что низкое артериальное давление или ребенок вял, а в недостаточности тонических влияний верхних нейронов на спинальные.

==Виктор 1==
[[file:hypotonic2.png|600px]]

Не хочется упустить важнейшую тему системной гипотонии. Извините, что за недостатком времени это будут не сильно разобранные записи — если они вызовут интерес, их можно будет перевести на русский, и обсудить подробнее
В данной публикации — работа Даун Передо и Марка Ганнибала о гипотонии детей и the floppy baby syndrome: по-русски это значит "синдром провисшего ребенка", врожденная амиотония — и почему-то считается устаревшим термином.
Это вообще проблема с гипотонией — в исследовательской литературе поразительно мало материала о тонусе и его построении. В медицинско-практической гипотония есть, конечно, но разрыв очевиден. Данная работа написана практиками (причем военными практиками, как не забавно) — и хотя гипотония здесь связана с общей задержкой развития, а не с аутизмом, я думаю, она будет интересна хотя бы из-за иллюстраций;
В работе объясняется разница между центральной и периферической гипотонией, и содержится подход к диагностике синдрома — с характерной военной системностью.
[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/289129127946741/ исходный пост]
[https://pedclerk.sites.uchicago.edu/sites/pedclerk.uchicago.edu/files/uploads/floppy.pdf Peredo and Hannibal: The Floppy Infant : Evaluation of Hypotonia Pediatrics in Review 2009]

==Зельдин==
Для меня картинка выглядит следующим образом:

* есть мышечная гипотония, как особенность состояния нервной системы,
* есть гиперэластичность, как особенность состояния соединительной ткани,
* есть первичная гипермобильность, как особенность строения суставно-связочного аппарата, и вторичная гипермобильность, (типично -- плюсно-предплюсневые суставы) как результат "неправильной эксплуатации" суставно-связочного аппарата,
* есть "низкий контроль" (как и "высокий контроль" -- моя феня) отсутствие тонической защиты, зачастую, не только позы, но и суставных границ.

Все они встречаются вместе и поврозь, локально и глобально, и требуют существенно разного для коррекции.

Как пример, типичны дети, без какого-либо пареза, которые не ползут на четвереньках, потому как ноги разъезжаются, с чем их и приносят. При ближайшем рассмотрении можно обнаружить:
* ребенок успешно, в рамках произвольности, выстраивает позу на четвереньках, но, как только внимание переключается на что-то еще, коленки разъезжаются -- контроль.
* ребенок с большим трудом выстраивает позу на четвереньках, но попытка сделать что-то еще приводит к развалу позы -- гипотония.
* ребенок сам не строит позу на четвереньках, а "вставленный" в нее не фиксируется и в позе и "вытекает" в привычную, но если удержать на четвереньках и придать позе функциональность (бодаться с папой), позу держит -- гиперэластик.

==Олег о связи с развитием спинного мозга==
В связи с тем, что тема гипотонических симптомов получила развитие и идея гиперэластичности имеет своих сторонников, опишу еще раз, что имею в виду:
# Сегмент спинного мозга формируется в эмбриональный период.
# В момент формирования к нему прорастает кортикоспинальный тракт.
# Дозревание сегмента происходит под влиянием кортикоспинального тракта.
# Кортикоспинальный тракт подходит не только к передним рогам спинного мозга, но и к интернейронам.
# Нарушение сопряжения кортикоспинального тракта с спинальным сегментами приводит к картине локальной гипотонии.
# Гипотонический синдром может сопровождать и картину спастического тетрапареза и синдрома, который ранее назывался минимальной мозговой дисфункцией.
Нет смысла искать нарушение созревания эластических, коллагеновых или фибриновых волокон в столь большом количестве случаев. Альтернативой этому суждению может быть признание необычайной распространенности генетических болезней нарушения формирования эластических, коллагеновых и другого рода волокон. Мысль о том, что спиномозговой сегмент может быть "открыт" для формирующих влияний, плохо проходит из-за слабой визуализации (визуального образа) этого процесса. Мне кажется, что большая часть читателей представляет, что сегмент сразу принимает окончательный вид и нет периода, когда прорастающий к нему кортикоспинальный тракт входит в него, фиксируется в определенном месте и начинает проводить кортикальные влияния.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/273640789495575/ исходный пост]

==W поза нормальна ли?==
Вот за [https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/327153250810995/ этим постом] есть целая дискуссия на 60 комментариев, в ходе которой стороны согласились быть несогласными

[[Категория:Теория]]

Про диплегию

2017-01-23T12:40:36Z

Sasha1024:

Зельдин ЛМ:

* Ходьба – это навык, который ребенок формирует по подражанию ходящим, опираясь на множество врожденных и благоприобретенных способностей.
: Поэтому, основная проблема диплегии – блокада становления необходимых для ходьбы способностей рефлексами, а не спастика.
: Эти рефлексы в положении на спине обеспечивают сучение, которое, в вертикальном положении, назвали автоматической походкой.
: Если не сделать минимального функционального анализа, автоматическая походка может показаться вполне похожей на ходьбу.
: Анализа не делают, и бесконечно стимулируют эти рефлексы, в надежде что они превратятся в ходьбу. Как? – это "их личное дело".
: Проблема в том, что эти рефлексы прямо запрещают собственно шаговые координации, всегда и без того ослабленные при диплегии.
: Мы конечно помним, что, в тяжелых случаях, ничего кроме этих рефлексов нет, но, в большинстве случаев есть, и довольно много. Но это много подавляется постоянно форсируемыми автоматизмами. не развивается, не поддерживается и постепенно угасает.
: Поэтому не залеченные детдомовские дети с диплегией дают куда лучшую динамику.

* Почему в освоении ходьбы при диплегии поперечный шаг должен предшествовать продольному?
: Потому что ДО того как шагнуть вперед нужно перенести вес на одну ногу. Освоение этого переноса очень не просто дается при диплегии (из за блокады рефлексом), и если с ним запоздать, может стать вообще недоступным.

* Ребенку с диплегией необходимо обеспечить наклон голеней при стоянии примерно на 10 градусов вперед, с опорой на полную стопу индивидуально изготовленными туторами или аппаратами. Если этот наклон недоступен, то радикально разрушается шаговая координация, ребенок идет либо на цыпочках, либо с рекурвацией (переразгибанием) коленей и гиперлордозом.

* Дистонические накопления проявляются затвердениями или размягчениями, которые принято интерпретировать как тонусы, но это, как правило, не они, а изменения в рефлексах. Соответственно, при натяжении всей системы, мышцы с повышенными рефлексами напрягаются, в то время как с низкими провисают, а нормальными уступают. Результат – аномальные локальные нагрузки на связки и суставы. При обычных темпах повторов натяжений, гиперрефлексивные мышцы либо вообще не расслабятся, либо расслабятся последними, в результате истощения. Им на релаксацию, как реакцию на натяжение, нужны другие времена, начиная от пяти секунд (в самых легких случаях) до получаса, а иногда и больше.

* При дцп, как правило, действует самая простая синергия, жестко связывающая сгибание и разгибание в корпусе с ними же в тазобедренных суставах. : То есть если сгибается бедро, то рефлекторно сгибается спина.
: Но этого мало, как правило присутствует еще и спастика и контрактуры, препятствующие сгибанию бедер и ограничивающие его. Так что, даже если спина пытается как-то удержаться при сгибании бедер, нужно чуть приложить усилие к огромным бедренным рычагам и у вас всё получится поясница сложится.
: В наших простых традициях это делают легко без всяких дорогостоящих приспособлений. Просто сажают дцпят на пол ногами вперед.
: Это надежно закрепляет поясничный кифоз с не менее надежным обрушением осевых реакций, и в дальнейшем, с длинной цепочкой известных последствий.

* Не случайно у нормативного ребенка сначала возникает способность поворота с живота на спину, и лишь потом -- со спины на живот.
: Потому как положение на животе становится ценным для ребенка лишь когда он может высвободить в нем руки. А это происходит ой не сразу.
: Нормально, в положении на животе у новорожденного действуют сильные сгибательные тонусы, причиняющие ребенку дискомфорт.
: Даже если защитный рефлекс хорош, и ребенок может лежать с повернутой вбок головой, с некоторой регулярностью, ему будет разворачивать голову на среднюю линию, а затем рефлекс опять будет поворачивать ее вбок. Весь этот процесс не нравится ни одному ребенку.
: Эти сгибательные тонусы оттаивают медленно, проходя определенные этапы, и мы рассматриваем на семинарах эти этапы. Лишь когда сгибательные тонусы, наконец отпускают, ребенок может спокойно полежать на животе. Но делать ему в этом положении совершенно нечего, нет никаких доступных форм активности.
: Смысл в положении на животе появляется, когда ребенку удается набрать разгибательный тонус, обеспечивающий удержание головы на весу, выйти в "самолетик". Сразу за этим появляется возможность опереться на локти (так говорить почему-то удобней, хотя правильней – на предплечья). Это первый этап вертикализации, он сам по себе привлекателен для ребенка и дальше он борется за две вещи: вертикализацию головы, для расширения поля зрения, и освобождение рук от опоры, для манипуляций и освоения пространства. Но это всё уже другая история.
: Очень часто мы наблюдаем дисбаланс между сгибательными и разгибательными тонусами. Если превалируют сгибательные, то ребенка на живот не положишь, ему там так плохо, что он объясняет даже самому непонятливому взрослому что так делать нельзя.
: Гораздо чаще бывают наоборот, высокие разгибательные тонусы. Ребенок чуть не с рождения в положении на животе подолгу удерживает голову на весу, чем несказанно радует докторов и родителей. Между тем, это серьезная проблема, как правило, искажающая всё дальнейшее моторное развитие, а зачастую и не только моторное.
: Всё это не значит, что неумеющего поворачиваться ребенка не стоит знакомить с положением на животе. Нормальный фактор детского развития – опережающее знакомство с еще недоступным с помощью взрослого. Но делать это, поначалу, лучше на руках.

[[Категория:Практические рекомендации]]

Кинезиотерапия развития

2017-01-23T12:40:20Z

Sasha1024:

''''''Виды физической терапии.''''''
==Кинезотерапия в общем смысле==
Первично термин "кинезотерапия" был предложен для обозначения вида лечебной физкультуры, применяемой при повреждении или дегенерации позвонков и межпозвонковых дисков. В этом качестве она была создана для взрослых-травматиков и подразумевала большой объем работы на тренажерах для создания мышечного каркаса вокруг поврежденных участков позвоночника. Постепенно контингент пациентов расширялся, к ним добавились, например, спортсмены и любители с повреждением локтевых и коленных суставов. Так или иначе усилия специалистов этого направления кинезотерапии направлены на коррекцию нарушений опорно-двигательного аппарата у взрослых.

==Онтогенетическая кинезиотерапия==
"Кинезотерапия развития" или "онтогенетическая кинезотерапия" имеет другие задачи. Для специалиста этого направления коррекции моторная сфера ребенка не является самоцелью, а лишь средством для достижения более общего результата.
Метод исходит из утверждения, что осуществляя постановку движений перемещения, манипулирования, исполнительской деятельности, игры и когнитивной активности в типичных формах можно актуализировать связи между отделами мозга, которые находятся в конкурентном угнетении при нарушении созревания нервной системы.

Локомоция человека основывается на базовых паттернах,имеющих устойчивую структуру, которая свойственна ему как виду. Размещение паттернов локомоции включает в себя спинной мозг, ствол мозга, подкорковые ядра и кору полушарий ( моторную,премоторную,теменную соматосенсорную, зрительную, префронтальную). Для осуществления перемещения в правильных "естественных" формах необходима сложная интеграция этих структур, анатомическая и функциональная. С практической точки зрения метод выглядит как предоставление ребенку условий при которых он будет осуществлять локомоцию в более правильных двигательных паттернах (архетипов в системе движения, прототипов – например, ползания, ходьбы, ускоренной ходьбы, бега, прыгания, ходьбы по неоднородной поверхности). При этом в качестве существенных учитываются сам двигательный рисунок перемещения, темп, продолжительность, преодоление гиперкинетических движений и пр.

==Психический тонус==
'Психический тонус' легче всего объяснить на взрослых. На фоне утомления или после болезни большинство людей отмечает быстрое истощение при мыслительных нагрузках, усталость от общения и любой деятельности, затруднение в поддержании активности. Это и есть падение психического тонуса. Чаще всего это приводит к снижению настроению, раздражимости, эмоциональной лабильности или апатии. У детей низкий психический тонус чаще всего сопутствует общей астении и мышечной гипотонии. Эмоционального тонизирования на долго не хватает – поэтому одной игровой терапии, например, не хватает для устойчивого позитивного фона настроения. Необходима адекватная физическая нагрузка. Обычному ребенку в этом качестве предлагают спортивные или танцевальные секции и кружки, занятия ОФП, но детям с особенностями в развитии очень трудно подобрать подобное занятие в силу как проблем ребенка, так и неготовности специалистов работать с подобными детьми.

А кроме проблем с психическим тонусом, есть масса других проблем, которые в большинстве случаев проникают глубоко во многие сферы. Так у огромного количества детей нарушена манипулятивная функция. Манипуляция – это работа руками под контролем зрения на расстоянии примерно 20 см от тела. Преподаватели физкультуры и специалисты ЛФК не занимаются манипулятивной деятельностью. Но это делают онтогенетические кинезотерапевты.

==Онтогенетический план==
Для терапии развития естественной "опорой" и мишенью является наличие общего плана развития человека как вида. При ведении детей мы обращаемся именно к этому общему плану. Есть определенные возраста, которым свойственен определенный набор возможностей и в каждом возрасте, на каждом этапе он свой: такой-то вид сенсо-моторной сферы и такая ее функция, такой-то вид высших психических функций (память, мышление, внимание и т.д.), такой-то вид деятельности и игры, такой-то вид взаимодействия и коммуникации. Для нас важна гармоничность этих сфер. Даже в пределах "телесной" работы кинезотерапевт никогда не ограничивается моторикой – обязательно есть работа по улучшению мышечного тонуса, взаимодействию (причем оно в разных возрастах – реальных не биологических — разное), есть какие-то когнитивные задания (задания на развития мышления, памяти, речи и т.п.) и локомоторные игры. Чаще всего в результате работы кинезиста (если ручками тер, а не только упражнения делал) снижается сенсорная чувствительность.

==ЛФК==
ЛФК – это лечебная физкультура. Это специальные упражнения, помогающие компенсировать некоторые проблемы в моторном развитии. Чаще всего «работает», если работает, вместе с массажем. Ни разу за 18 лет не видела аутиста, у которого массаж бы улучшил тонус мышц (то, зачем он нужен в общем-то) – возможно мне не везло или не было ЛФКшника, который бы утилизировал приобретаемый тонус в двигательные паттерны. Так как всю страну мы обогреть не можем, то когда не берем сами, отправляем на ЛФК – так вот родители почти всегда жалуются, что не могут таковое найти. Я видела только бабулек в поликлинике, но говорят, есть всякие ЦВЛ и физкультурные диспансеры. Может, они там обитают? Никаких глобальных сверхидей у ЛФК нет. Было несколько позитивных отзывов от родителей с ДЦП, нашедших своих ЛФКшников. На самом деле ЛФК как идея очень даже хорошая. После кинезистов, ребенку нужна какая-то регулярная физическая поддержка – но за не имением таковой кинезисты вынуждены годами выполнять функцию физруков, делать упражнения не столько корректирующие, сколько поддерживающие форму в условиях роста тела. Фитнес для аутистов и есть та самая ЛФК. Это становится модной идеей после появления Геслака на нашем небосклоне, значит скоро точно будет во многих местах.

Обязательно нужна работа с телом большинству детей.
Если ребенок не ослаблен, стеничен, хорошо двигается, не демонстрирует выраженных телесных страхов (например, лежа на спине не проблема поднять ноги к ушам или свесить голову назад, лежа на диване на спине), ловок, но его активность сопровождается стереотипиями,то подойдет ЛФК и СИ.

Если ребенку больше 3 лет, речевой ВФА или с синдромом Аспергера стоит обращаться к кинезисту (нейропсихологу по образованию). Чем ребенок старше и лучше развита речь, тем ближе к нейропсихологическим методикам. Если больше 3-х лет, но речи нет или она плохо развита – кинезисты, СИ – кого найдете – все хорошо. Про эрготерапевтов или ОТ не пишу – так как их деятельность у нас недостаточно представлена. После 10 лет чаще всего нужно ЛФК или фитнес.

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Практические рекомендации]]

Про диплегию

2017-01-23T12:37:43Z

Sasha1024:

Файл:2016-07-19 10-53-40.JPG

2017-01-22T13:27:21Z

Sasha1024:

Является сверхразмерным дубликатом для [[:Файл:2016-07-19 10-53-40 (1).jpg]], но [[Служебная:Ссылки_сюда/Файл:2016-07-19_10-53-40.JPG|нигде не используется]]. Надо бы его удалить.

Файл:2016-07-19 10-53-40.JPG

2017-01-22T13:25:04Z

Sasha1024: Отмена правки 584, сделанной участником Sasha1024 (обс.)

Файл:2016-07-19 10-53-40.JPG

2017-01-22T13:24:19Z

Sasha1024: Перенаправление на Файл:2016-07-19 10-53-40 (1).jpg

#ПЕРЕНАПРАВЛЕНИЕ [[Файл:2016-07-19 10-53-40 (1).jpg]]

Пациент H.M.

2017-01-22T11:46:50Z

Sasha1024:

Пациент "H.M." — Henry Gustav Molaison (Генри Густав Молисон). Его часто называют самым важным пациентом в истории наук о мозге.

Целая команда ученых исследовала его на протяжении более чем 50 лет — а он ни разу не смог запомнить ни их имен, ни даже сути их экспериментов.

Генри подвергся операции по удалению височной доли мозга в связи с эпилепсией в 1953 году, в ходе которой ему удалили существенную часть гиппокампа, парагиппокампальной извилины и амигдалы — и проснулся с тяжелой амнезией. Он помнил свое детство, имя, семейную историю, важные события до операции, но несколько последних лет перед операцией, и все что происходило с ним после, он ни вспомнить, ни запомнить уже не мог.

Точнее, он мог помнить и поддерживать то, на чем было сфокусировано его внимание — было продемонстрировано, что H.M. мог помнить трезначное число около 15 минут, до тех пор, пока он повторял его, или он мог поддерживать разговор — но как только его внимание переключалось, он все забывал начисто.

Именно с этой историей связано появления понимания того, что гиппокамп необходим для формирования, консолидации ''декларативной памяти''.

Поначалу, в 50х–60х гг. это вызывало споры и протесты, поскольку на мышах и обезьянах с удаленным гиппокампом продемонстрировать нарушения памяти не удавалось. Связано это с тем, что животные пользовались другим видом памяти, процедурным, который обеспечивается [[Базальные Ядра|базальными ядрами]]. Только в 70х удалось разработать эксперименты, которые используют только декларативную память, и ее дефицит удалось таки продемонстрировать и на животных.

==См. также==
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2649674/ Larry Squire: The Legacy of Patient H.M. for Neuroscience]
* [http://en.wikipedia.org/wiki/Henry_Molaison Henry Molaison в английской Википедии]
* [http://ru.wikipedia.org/wiki/Молисон,_Генри Генри Молисон в русской Википедии]

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Гиппокамп]]

Обсуждение участника:Sasha1024

2017-01-22T00:33:20Z

Sasha1024: Создана пустая страница

Участник:Sasha1024

2017-01-22T00:32:20Z

Sasha1024: Новая страница: «Я ни в чём не разбираюсь. Поэтому любые мои изменения можно безжалостно '''откатывать'''. Я…»

Я ни в чём не разбираюсь. Поэтому любые мои изменения можно безжалостно '''откатывать'''. Я иногда пытаюсь что-то отформатировать (или упорядочить) из эстетических соображений — но содержание должно быть выше эстетики.

Ещё меня можно спрашивать про форматирование и некоторые другие нюансы. Я, хоть и не специалист в этом, но иногда ковырялся в Википедиях.

Brainstorm Wiki

2017-01-22T00:28:27Z

Sasha1024: /* Категории */

Wiki-сайт FB группы [https://www.facebook.com/groups/241251962734458/479597748899877/?notif_t=like&notif_id=1466332522398216 Brainstorm]

== Готовые материалы==
Ну или почти готовые
* [[Ликбез по генетике аутизма]] - выкладывается также в качестве образца "больших" статей с картинками
* [[Метаболические аномалии в аутизме]]
== Рабочее временное оглавление материалов ==
Один из самых полезных практических принципов использования Вики является следующий: пишите контент, структура придумается потом. Поэтому пока предлагается каждую новую статью просто добавлять сюда, а потом будет ясно как организовать получившееся.

* [[Кинезиотерапия развития]] от Галины Лев-Кагарлицкой

* [[Про диплегию]]
* [[Гиппокампальный аутизм]], [[Гиппокамп]]
* [[Аутизм vs шизофрения]]
* [[Техническое]]
* [[Aффект]]
* [[Локомоторный генератор у котов]]
* [[Ссылки]] показавшиеся полезными
* [[ВоОт]] Вопросы и Ответы
* [[Эквинус vs вальгус, или стоит ли менять шило на мыло]]
* [[Классификация ЭЭГ ритмов]]
* [[Церебральная гипотония]]
* [[Стриатум]]
* [[Триединый мозг]]
* [[Гипертония and гипотония мышц]]
* [[Спинной мозг ]]
* [[Бег]]
* [[Зрение младенцев]]
* [[fcMRI]]

'''[http://brainstormwiki.org/index.php?title=Служебная:Все+страницы&hideredirects=1 Полный перечень статей]'''. (А нужно ли вообще вручную вести временное оглавление?)

==Категории==

* [[Служебная:Категории|Все категории]]
* [[Служебная:Некатегоризованные страницы|Некатегоризованные страницы]]

В MediaWiki есть и почти автоматический рубрикатор по категориям [[Служебная:Категории]]. Они работают примерно так же, как теги в других системах.

Чтобы приписать страницу к категории, в нее нужно добавить вот такую строчку, с названием категории. Она автоматически добавится в рубрикатор категорий - что там уже есть можно видеть [[Служебная:Категории|здесь]].
<nowiki>[[Category:Гиппокамп]]</nowiki>

Со временем это может стать одним из основных способов навигации здесь, поживем-увидим.

[https://en.wikipedia.org/wiki/Wikipedia:Categorization Подробнее о Категориях]

==Принцип формирования статей==
Основной источник - накопленные посты в группе. В качестве примера - статья о [[Гиппокамп|гиппокампе]]. Она состоит из нескольких постов из группы, с минимальной правкой, примерно один пост - одна "главка", с минимальным причесыванием (можно и без него).

Каждый использованный пост залинкован обратно в группу (для получения линка на пост в фейсбуке, надо кликнуть, если с компьютера это делать, на строчку с датой и временем - откроется пост в URL которого будет слово "permalink" - он нам и нужен. если с планшета, то в выпадающем меню то же самое есть). Заодно и автор поста там признан.

Картинки, необходимые для раскрытия темы, имеет смысл грузить сюда и использовать здесь. "Тяжелые" статьи, файлы, видео и пр. - НЕТ! Лучше залинковать их в папке share в dropbox или где они еще есть.

Другой хороший источник - знаковые статьи и публикации которые мы разбирали, переводили и т.п. в группе

Третий - важные для нас ученые. Для этих введем категории соответствующие: Исследователи, Важные публикации И так далее. За счет гиперссылок между всем этим должно получиться что-то толковое.

==Ссылки==
Вики - это гипертекст, и оно будет работать тем лучше, чем больше ссылок. Любое понятие, достойное статьи хотя бы теоретически, можно заворачивать в квадратные скобки, даже если сейчас эту статью сил писать нет. Потом напишет возможно и кто-то другой, а ваша ссылка будет служить напоминанием, что это стоит сделать.
<nowiki>[[Ссылка пишется в квадратных скобках]]</nowiki>

Георгий Бужаки

2017-01-22T00:23:23Z

Sasha1024:

[[File:buzsaki.png|right|thumb]]

György Buzsáki, M.D., Ph.d

http://www.buzsakilab.com/

professor of Neural sciences at NYU school of Medicine

Исследует [[:Категория:ЭЭГ|ЭЭГ ритмы]] мозга. Автор прекрасной книги [https://www.amazon.com/Rhythms-Brain-Gyorgy-Buzsaki/dp/0199828237 Rhythms of the Brain]

==См. также==
* [http://en.wikipedia.org/wiki/Gy%C3%B6rgy_Buzs%C3%A1ki György Buzsáki на английской Википедии]
* [http://www.buzsakilab.com/buzsaki.html György Buzsáki на сайте Buzsaki Lab]

[[Категория:Исследователи]]

Георгий Бужаки

2017-01-22T00:22:24Z

Sasha1024:

[[File:buzsaki.png|right|thumb]]

György Buzsáki, M.D., Ph.d

http://www.buzsakilab.com/

professor of Neural sciences at NYU school of Medicine

Исследует [[ЭЭГ ритмы]] мозга. Автор прекрасной книги [https://www.amazon.com/Rhythms-Brain-Gyorgy-Buzsaki/dp/0199828237 Rhythms of the Brain]

==См. также==
* [http://en.wikipedia.org/wiki/Gy%C3%B6rgy_Buzs%C3%A1ki György Buzsáki на английской Википедии]
* [http://www.buzsakilab.com/buzsaki.html György Buzsáki на сайте Buzsaki Lab]

[[Категория:Исследователи]]

Георгий Бужаки

2017-01-22T00:21:11Z

Sasha1024:

==György Buzsáki==
M.D., Ph.d

[[File:buzsaki.png]]
[[Category:Исследователи]]

http://www.buzsakilab.com/

professor of Neural sciences at NYU school of Medicine

Исследует [[ЭЭГ ритмы]] мозга. Автор прекрасной книги [https://www.amazon.com/Rhythms-Brain-Gyorgy-Buzsaki/dp/0199828237 Rhythms of the Brain]

==См. также==
[http://en.wikipedia.org/wiki/Gy%C3%B6rgy_Buzs%C3%A1ki György Buzsáki на английской Википедии]
[http://www.buzsakilab.com/buzsaki.html György Buzsáki на сайте Buzsaki Lab]

"Ортопедическая" обувь

2017-01-22T00:17:08Z

Sasha1024:

Стоит набрать в Гугле [https://goo.gl/v3vjlv ортопедическая обувь] как сразу становится понятна главная мишень продавцов — карман родителей детей с проблемами со стопами.

Готовая детская обувь, не является ортопедической.

Вообще.

Никогда.

Несмотря на применение этого слова в рекламных буклетах и описаниях моделей, а также наличия приставки «orto» в названии бренда. В действительности, ортопедическая обувь – обувь лечебная, специализированная, она назначается хирургом-ортопедом и изготавливается на заказ, строго индивидуально, в соответствии с диагнозом пациента.

Поэтому, как только вам предлагают купить готовую "ортопедическую" обувь — запоминайте этого человека и эту фирму, и ставьте в черный список.

[[Категория:Практические рекомендации]]
[[Категория:Ортопедия]]

Триединый мозг

2017-01-22T00:16:24Z

Sasha1024: /* Реакция науки */

There is always a well-known solution to every human problem — neat, plausible, and wrong. 
[https://en.wikipedia.org/wiki/H._L._Mencken H.L. Menken]
Всегда существует общеизвестное решение для каждой волнующей человека задачи — изящное, правдоподобное, и ... ошибочное. 
[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%B5%D0%BD,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8_%D0%9B%D1%83%D0%B8%D1%81 Генри Менкен]

==Триединый мозг==
Крайне популярна теория триединого мозга — Triune Brain Пола Маклина ([https://en.wikipedia.org/wiki/Paul_D._MacLean Paul MacLean])

[[File:triune.jpg|thumb|right]]

Это в некотором смысле компаративная нейроанатомия, безумно изящная в своей простоте. Весь мозг состоит из трех частей:
* Древнейший "мозг рептилий", или R-complex, включающий базальные ядра и стволовые структуры. Ему приписываются инстинктивные поведения типа агрессии, доминирования, территориальности и ритуалистическое поведение
* Мозг палеомлекопитающих — соответствует амигдале, гипоталамусу, гиппокампу и поясной коре. Маклин считал, что он возник у древнейших млекопитающих, и его не было у рептилий, и приписал ему эмоции
* Мозг неомлекопитающих — кора головного мозга. По Маклину — новейший мозг, несущий в себе язык, планирование, абстрактную мысль и т.п.

Почему эмоции в палеомозге? Так как эмоции — это млекопитающие (Маклин считал, что ничего такого у птиц и рептилий нет), а для "рациональной" новой коры они слишком безумны, то их записали туда, в средний слой. А так как гиппокамп — это вроде как палеокора, то и его туда назначили.
Я утрирую, но качество рассуждения там примерно вот такое.
Для своего времени и Америки теория была новым вкладом, и привела к появлению самого термина "[[лимбическая система]]". (Хотя Бернштейн был на 20 лет раньше и много детальнее и точнее).

==Теория ошибочна==
У Маклина много очень интересных догадок, но в целом его построение очень примитивно и его безусловно надо обновлять.
* Мозг рептилий и птиц не состоит из одних лишь базальных ядер и даже не доминируется ими.
* Эмоции — точнее, аффекты — не изобретение млекопитающих, и сидят в мезенцефальных и стволовых структурах (но и в коре тоже)
* Лимбическая система — легитимный отдел, но состоит из гораздо более тонкой организации, чем писал Маклин.
* В частности, все известные роли гиппокампа никак не связаны с лимбической системой
* Млекопитающие вообще говоря не от рептилий произошли
И так далее

Но инерция — тяжелая штука.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/343990845793902/ исходный пост ВМ]

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/452910358235283/ ссылка от ОК] на ту же тему

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/430998533759799/ и еще]

==Реакция науки==
Маклин продвигает свою теорию начиная с 40х годов, но его magnum opus был напечатан только 1990, когда теория уже совсем устарела.

Поэтому уже в том же 1990г Science публикует обзор его книжки, в котором его нещадно пинает
[http://science.sciencemag.org/content/250/4978/303.1 Reiner, A. (1990). "An Explanation of Behavior". Science 250 (4978): 303–305]

==См. также==
[http://en.wikipedia.org/wiki/Triune_brain Статья «Triune brain» в английской Википедии]

[[Категория:Теория]]

Триединый мозг

2017-01-22T00:14:59Z

Sasha1024:

Про диплегию

2017-01-22T00:14:17Z

Sasha1024:

Зельдин ЛМ:

* Ходьба – это навык, который ребенок формирует по подражанию ходящим, опираясь на множество врожденных и благоприобретенных способностей.
: Поэтому, основная проблема диплегии – блокада становления необходимых для ходьбы способностей рефлексами, а не спастика.
: Эти рефлексы в положении на спине обеспечивают сучение, которое, в вертикальном положении, назвали автоматической походкой.
: Если не сделать минимального функционального анализа, автоматическая походка может показаться вполне похожей на ходьбу.
: Анализа не делают, и бесконечно стимулируют эти рефлексы, в надежде что они превратятся в ходьбу. Как? – это "их личное дело".
: Проблема в том, что эти рефлексы прямо запрещают собственно шаговые координации, всегда и без того ослабленные при диплегии.
: Мы конечно помним, что, в тяжелых случаях, ничего кроме этих рефлексов нет, но, в большинстве случаев есть, и довольно много. Но это много подавляется постоянно форсируемыми автоматизмами. не развивается, не поддерживается и постепенно угасает.
: Поэтому не залеченные детдомовские дети с диплегией дают куда лучшую динамику.
* Почему в освоении ходьбы при диплегии поперечный шаг должен предшествовать продольному?
: Потому что ДО того как шагнуть вперед нужно перенести вес на одну ногу. Освоение этого переноса очень не просто дается при диплегии (из за блокады рефлексом), и если с ним запоздать, может стать вообще недоступным.
* Ребенку с диплегией необходимо обеспечить наклон голеней при стоянии примерно на 10 градусов вперед, с опорой на полную стопу индивидуально изготовленными туторами или аппаратами. Если этот наклон недоступен, то радикально разрушается шаговая координация, ребенок идет либо на цыпочках, либо с рекурвацией (переразгибанием) коленей и гиперлордозом.
* Дистонические накопления проявляются затвердениями или размягчениями, которые принято интерпретировать как тонусы, но это, как правило, не они, а изменения в рефлексах. Соответственно, при натяжении всей системы, мышцы с повышенными рефлексами напрягаются, в то время как с низкими провисают, а нормальными уступают. Результат – аномальные локальные нагрузки на связки и суставы. При обычных темпах повторов натяжений, гиперрефлексивные мышцы либо вообще не расслабятся, либо расслабятся последними, в результате истощения. Им на релаксацию, как реакцию на натяжение, нужны другие времена, начиная от пяти секунд (в самых легких случаях) до получаса, а иногда и больше.
* При дцп, как правило, действует самая простая синергия, жестко связывающая сгибание и разгибание в корпусе с ними же в тазобедренных суставах. : То есть если сгибается бедро, то рефлекторно сгибается спина.
: Но этого мало, как правило присутствует еще и спастика и контрактуры, препятствующие сгибанию бедер и ограничивающие его. Так что, даже если спина пытается как-то удержаться при сгибании бедер, нужно чуть приложить усилие к огромным бедренным рычагам и у вас всё получится поясница сложится.
: В наших простых традициях это делают легко без всяких дорогостоящих приспособлений. Просто сажают дцпят на пол ногами вперед.
: Это надежно закрепляет поясничный кифоз с не менее надежным обрушением осевых реакций, и в дальнейшем, с длинной цепочкой известных последствий.
* Не случайно у нормативного ребенка сначала возникает способность поворота с живота на спину, и лишь потом -- со спины на живот.
: Потому как положение на животе становится ценным для ребенка лишь когда он может высвободить в нем руки. А это происходит ой не сразу.
: Нормально, в положении на животе у новорожденного действуют сильные сгибательные тонусы, причиняющие ребенку дискомфорт.
: Даже если защитный рефлекс хорош, и ребенок может лежать с повернутой вбок головой, с некоторой регулярностью, ему будет разворачивать голову на среднюю линию, а затем рефлекс опять будет поворачивать ее вбок. Весь этот процесс не нравится ни одному ребенку.
: Эти сгибательные тонусы оттаивают медленно, проходя определенные этапы, и мы рассматриваем на семинарах эти этапы. Лишь когда сгибательные тонусы, наконец отпускают, ребенок может спокойно полежать на животе. Но делать ему в этом положении совершенно нечего, нет никаких доступных форм активности.
: Смысл в положении на животе появляется, когда ребенку удается набрать разгибательный тонус, обеспечивающий удержание головы на весу, выйти в "самолетик". Сразу за этим появляется возможность опереться на локти (так говорить почему-то удобней, хотя правильней – на предплечья). Это первый этап вертикализации, он сам по себе привлекателен для ребенка и дальше он борется за две вещи: вертикализацию головы, для расширения поля зрения, и освобождение рук от опоры, для манипуляций и освоения пространства. Но это всё уже другая история.
: Очень часто мы наблюдаем дисбаланс между сгибательными и разгибательными тонусами. Если превалируют сгибательные, то ребенка на живот не положишь, ему там так плохо, что он объясняет даже самому непонятливому взрослому что так делать нельзя.
: Гораздо чаще бывают наоборот, высокие разгибательные тонусы. Ребенок чуть не с рождения в положении на животе подолгу удерживает голову на весу, чем несказанно радует докторов и родителей. Между тем, это серьезная проблема, как правило, искажающая всё дальнейшее моторное развитие, а зачастую и не только моторное.
: Всё это не значит, что неумеющего поворачиваться ребенка не стоит знакомить с положением на животе. Нормальный фактор детского развития – опережающее знакомство с еще недоступным с помощью взрослого. Но делать это, поначалу, лучше на руках.

Зрение младенцев

2017-01-22T00:14:09Z

Sasha1024:

==Развитие зрения в младенческом возрасте==

Это пока черновик. Возник в ответ на дискуссию [https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/516893001837018/ в группе о размытых картинках — симуляции зрения ребенка] и откуда они взялись

Ниже краткая история представлений о том, откуда это представление о зрении младенцев взялось в англоязычном мире.

===Blooming, buzzing confusion===
William James (1842-1910) (по русски иногда пишут Джемс) знаменитый американский психолог, оказал гигантское влияние на американцев, понятно. Вот он запал в душу фразой из заголовка, что на новорожденных "набрасываются одновременно глаза, уши, нос, кожа и внутренности, что они ощущают как '''''один цветущий, гудящий беспорядок'''''".

Джеймс — философ. И как таковой определяет течение мысли. Ему удалось. Практически каждая работа на эту тему начинается с этой цитаты, почти как у нас с Маркса или Ленина.

===Зрительные предпочтения===
Основой для реального (не философического) исследования темы стали эксперименты по зрительному предпочтению. Если младенец смотрит на один из предметов больше, чем на другой, то это что-то значит: если не то, что ему одно нравится больше, чем другое, то хотя бы то, что он их умеет отличать.

Занимался этим Robert Fantz в конце 50х [2-3]. Вроде как установил, что даже в первый день младенцы демонстрируют предпочтения — то есть формы различать способны.

Это породило целую серию исследований на тему, что же именно они видят и как делают выбор.

===Marty Banks===
Кажется, источник — CSF модель Бэнкса.

Adapted from (Banks, 1982; Banks & Salapatek, 1978, 1981; Salapatek & Banks, 1978).

#. Martin Banks & Arthur Ginsburg: Infant Visual Preferences: A Review and New Theoretical Treatment
#. Fantz: Pattern vision in young infants 1958 Psychological Record
#. Fantz: The origins of form perception, 1968 Scientific American

http://bankslab.berkeley.edu/publications/Files/dev_vis_accommodation80.pdf

[[Категория:Теория]]

Гипертония and гипотония мышц

2017-01-22T00:14:01Z

Sasha1024:

"Низкий тонус", "высокий тонус" -- эти слова мы слышим постоянно от докторов в отношении младенцев, со столь же постоянной рекомендацией -- тереть.

Если же спросить доктора, произнесшего эти слова, а что это такое, то никакого внятного ответа получить не удастся, мне, во всяком случае, не удалось, что не удивительно, потому как единственно, что на сегодня понятно про мышечный тонус, так это то, что он сложно устроен.

Как же исследуется уровень мышечного тонуса?
Двумя способами: давлением на мышцу и растяжением мышцы (см. ссылку 1), то есть оказывается, что исследуется не тонус вовсе, а реагирование на давление и реагирование на натяжение.

И так как эти реакции действительно информативны, то и работать надо не на изменение мифического тонуса, а на нормализацию реакций на давление/натяжение, на повышение реактивности при гипотонии, и понижение при гипертонии.

Как? Существует некоторый набор приемов плохо поддающихся описанию, но как только эти реакции оказываются в центре внимания, а их модификация -- целью, дистанция до эффективной работы точно сильно сокращается.

продолжение следует

[http://meduniver.com/Medical/pulmonologia/455.html Исследование мышечного тонуса. Изменение тонуса мышц (MedUniver)]

[[Категория:Теория]]

ВоОт

2017-01-22T00:13:49Z

Sasha1024: /* Проблема при вставке картинки в текст */

== Проблема при вставке картинки в текст ==
См. статью [http://brainstormwiki.org/index.php?title=%D0%91%D0%B5%D0%B3 Бег]
: {{U|Ktyz Vbiby}}, я вроде исправил. [[Участник:Sasha1024|Sasha1024]] ([[Обсуждение участника:Sasha1024|обсуждение]]) 18:13, 21 января 2017 (CST)

Эквинус vs вальгус, или стоит ли менять шило на мыло

2017-01-22T00:13:34Z

Sasha1024:

Хождение ребенка на цыпочках — одна из сильно беспокоящих родителей особенностей дцпшной походки.

Сложилась целая индустрия обслуживания этого беспокойства, «опускающая ребенка на пятки» любой ценой. Последствий такого «опускания», обычно, два: [[вальгус]] (деформация стопы со смещением ее наружу), и/или [["падение" голени]] (постоянный, неконтролируемый ребенком наклон голени вперед) со значительным ухудшением перспектив.

Достигаемый же эффект, обычно, — чисто косметический: ребенок по прежнему опирается на мысочки, пятки лишь соприкасаются с опорой, или висят непосредственно над ней. Реальная опора на пятки остается недоступной.

Для того, чтобы опора на пятки состоялась, необходимы:
# состоятельность силовой структуры сводов стопы, для того, чтобы тыльные сгибатели стопы могли реализовать проекцию силы на пятку.
# достаточная, для удержания веса тела в опоре на одну пятку, сила мышц, обеспечивающих тыльное сгибание стопы.
# налаженные реципрокные отношения тыльных сгибателей с мышцами, обеспечивающими подошвенное сгибание стопы, которые должны дать тыльным сгибателям сократиться и взять на себя нагрузку.
# эти отношения тыльных и подошвенных сгибателей должны управляться и «снизу», с подошвы, обеспечивая выстраивание стопы на опоре, и «сверху» подчиняясь таким «инстанциям» как система балансирования, произвольности, или встраиваясь в координации шага, прыжков или бега.
«Опуская» пятки по массово применяемым методикам? к решению ни одной из этих задач даже не приступают. Наоборот, в результате их применения, решение этих задач затрудняется или вообще становится невозможным.

==Так что же, обычно, делают, чего делать не надо?==
# С первых месяцев жизни ребенка предлагают разрабатывать спастичные подошвенные сгибатели давлением на головки плюсневых костей. Иногда, когда своды прочные и хорошо поддержаны тонусами, это действительно можно делать, но очень часто подошвенные рефлексы на натяжение слабые, а то и вообще отсутствуют, и систематичная нагрузка на головки плюсневых костей быстро вызывает растяжение связочного аппарата сводов с формированием истинного продольного плоскостопия (провала наружного свода стопы) и вальгуса в придачу. В результате уменьшения угла между пяточной костью и плюсневыми, провисания передней части пятки, эквинус визуально уменьшается (хотя подошвенные сгибатели сохранили укорочение), и небольшой эквинус может быть успешно замаскирован. (Последствия такой маскировки будут преследовать человека всю жизнь, но кто же про них думает).
# Если результаты действий по пункту 1. показались недостаточными, то младенца сажают на корточки и опускают его на пятки, силой преодолевая сопротивление камбаловидных мышц. Последствия -- см. пункт 1.
# Если и результаты действий по пункту 2. показались недостаточными, то уверенно стоящего ребенка просто продавливают через плечи, а неуверенно запирают предварительно в вертикализатор и продавливают в нем. Последствия -- см. пункт 1.
# Если и этого показалось недостаточно, то ребенка просто оставляют в вертикализаторе на пару часов в день, до тех пор пока сопротивление стоп не будет сломлено и они не будут сдеформированы описанным образом.
# Зачастую дополнительно используют сделанные на стандартной колодке тутора, действующие на стопу аналогичным вертикализатору образом.
# Если результаты такого консервативного "лечения" признаются неудовлетворительными, то подключается ботокс и/или подсечки. И то и то дает временное падение тонуса камбаловидной мышцы. Если очень повезет, то камбаловидная мышца, за время потери тонуса, растянется ровно на необходимую величину, если не очень, то через несколько месяцев тонус, а вместе с ним и эквинус, восстановятся, а если нет -- камбаловидная мышца, за время потери тонуса, перерастянется и сформируется падающая голень. Во всех известных мне случаях этот процесс никто не контролировал, так что наименее вероятным исходом оказывался первый, а наиболее частым -- второй.
Нарастание деформаций стоп, при этом, как правило, никого не останавливает, вплоть до формирования стопы-качалки.

==Так что же делать с эквинусом?==
# Как можно раньше, задолго до вертикализации, заметить низкую спонтанную активность стоп, жесткость голеностопа, низкие или высокие подошвенные рефлексы, необычные установки и т.п. признаки неблагополучия.
# Показать ребенка специалистам, которые:
#* Поймут в чем дело
#* Объяснят вам
#* Умеют и возьмутся сопровождать проблему
#* Научат вас делать необходимые для коррекции вещи
# Делать предписанное и освоенное, а это, обычно, комплекс мероприятий состоящий из:
#* Пасивные упражнения, обеспечивающие сохранение полного объема тыльного сгибания стопы (или поддержание имеющегося)
#* Коррекции подошвенных рефлексов
#* Актуализации подошвы, пятки, краев подошвы и связывания движений стопы с ощущениями в подошве, набор внимания к событиям в стопе и произвольности в движениях ног
#* Снижение рефлексов на натяжение и тонусов, в первую очередь, в подошвенных сгибателях, но часто и в малоберцовых мышцах и мышце отводящей мизинец.
#* Стимуляция тыльных сгибателей и мышц поддерживающих своды стопы
#* Формировать реакции опоры на полную стопу с первых месяцев жизни начиная с положения лежа
#* Если надо, (а часто надо) изготовить, по слепкам с выведенных в правильное положение ног, и использовать тутора и аппараты
#* Если надо, изготовить,по слепкам с выведенных в правильное положение ног, и использовать ортопедическую обувь (что бывает нужно, но гораздо реже чем аппараты), но не поддаваться на провокации продажников "ортопедической" обуви (см. [["ортопедическая" обувь]])
#* Если надо, идти на инъекции ботокса, но после подготовки, в моменты, согласованные с вашим кинезиотерапевтом
#* Развивать опирание на полную стопу, даже если тыльное сгибание значительно ограничено используя тутора, аппараты, каблуки, наклонные поверхности.
#* Если надо, идти на операции, но после подготовки, в моменты, согласованные с вашим кинезиотерапевтом
#* Если, по каким-либо причинам опирание на полную стопу сформировать не удается, работать над укреплением стоп, не перегружать их, сохранять доступную функциональность. Помнить, что, не смотря на значительные ограничения, опора на мыски функциональна, достаточное количество женщин добровольно ходят с опорой практически исключительно на мыски.

[[Категория:Практические рекомендации]]
[[Категория:Ортопедия]]

Спинной мозг

2017-01-22T00:13:29Z

Sasha1024:

Будет сборник постов по теме организации спинного мозга
[[Файл:spinal cord.jpg|200px|thumb|left|спинной мозг, [https://www.facebook.com/photo.php?fbid=764561256926330&set=gm.324542161072104&type=3&theater пост Олега] ]]

==Тракты спинного мозга==
[[File:tracts.jpg|500px]]

Для иллюстрации мысли о разных вкладах в спастические состояния, и для раскрытия темы ретикулоспинальных против вестибулоспинальных построений приведу картинку этих трактов на уровне где-то верхних шейных позвонков
Красным — нисходящие пути
Обращаем внимание, что кортикоспинальный и ретикулоспинальный тракты имеют две компоненты в спинном мозгу (fasciculi) - латеральный и медиальный

Заметим (повторяясь) что кроме экстрапирамидальных и пирамидальных классификаций взгляд на эту картину подсказывает и группировку пучков латеральные(боковые) - медиальные(Срединные). Они не только проходят в общих пучках, но и прорастают в близкие места спинного мозга потом. Ретикулоспинальный и кортикоспинальный тракты присутствуют и там и там.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/356862984506688/ исходный пост]

===Куйперс и целевые зоны спинного мозга===
[[Файл:spinal pathways.jpg|400px|thumb|left| картинка из книжки под редакцией Pfaff "Neuroscience in the 21st Century" 2013 года; Это наполовину сборник статей, наполовину учебник - и довольно интересный. Картинка из главы 32 ]]

Очень поучительная схема, адаптированная из Куйперса (60е годы). Показано, в какие зоны приходят нисходящие, эфферентные пути. Слева — пирамидальные, справа — экстрапирамидальные.
И очень четко видно, что только первичная моторная кора, и лишь в малой своей части приходит в передний рог серого вещества спинного мозга, непосредственно к моторным нейронам.
Все остальные пути выходят к интернейронам: и контролируют не мышцы, а "готовые" спинальные механизмы: рефлексы, автоматизмы и т. п.
Считается, что именно эти прямые пути управляются огромными клетками им. Владимира Беца.
У приматов-нечеловеков эта доля прямых соединений еще меньше, у кошек и пр. — еще меньше.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/262406167285704/ исходный пост]

Та же мысль, тоже из Куйперса, но цитируемая по Альтману, книжка про спинной мозг: (А) - кошка, (B) - макака, (С) - шимпанзе. Показаны кортикоспинальные терминалы в переднем роге спинного мозга на уровне шейного отдела. У кота - почти ничего, а у шимпанзе - сильная концентраия в латеральных моторных колоннах, там где пальцы и кисть

[[Файл:altman spinal targets.jpg|500px|Кортикоспинальные терминалы в переднем роге спинного мозга. (А) - кошка, (B) - макака, (С) - шимпанзе. Altman, Spinal cord]]

==Кортикоспинальный тракт==
===Лемон и функции кортикоспинального тракта===
[[File:lemon.jpg|300px]]

Приведу функции кортикоспинального тракта по прекрасному обзору Лемона (который рекомендую) 2008 года по моторным цепям — в качестве независимого от Sarnat изложения темы. У него практически нет аспекта неонатального развития, зато есть компаративный

[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18558853 Roger Lemon: Descending pathways in motor control. Annu Rev Neurosci. 2008]

Итак, функции кортикоспинального тракта:
# Супраспинальный контроль сенсорных (включая болевые) цепей
# выбор, управление и контроль силы (gain control) спинальных рефлексов
# Прямое и косвенное возбуждение и торможение мотонейронов
# Управление автономной нервной системой
# "обучение" спинальных нервных систем
# во время развития — трофические функции, то есть управление прорастанием нервных окончаний

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/431808903678762/ исходный пост]

===Олег о прорастании и связи с гипотонией===
В связи с тем, что тема [[Церебральная гипотония | гипотонических симптомов]] получила развитие и идея гиперэластичности имеет своих сторонников, опишу еще раз, что имею в виду:
# Сегмент спинного мозга формируется в эмбриональный период.
# В момент формирования к нему прорастает кортикоспинальный тракт.
# Дозревание сегмента происходит под влиянием кортикоспинального тракта.
# Кортикоспинальный тракт подходит не только к передним рогам спинного мозга, но и к интернейронам.
# Нарушение сопряжения кортикоспинального тракта с спинальным сегментами приводит к картине локальной гипотонии.
# Гипотонический синдром может сопровождать и картину спастического тетрапареза и синдрома, который ранее назывался минимальной мозговой дисфункцией.
Нет смысла искать нарушение созревания эластических, коллагеновых или фибриновых волокон в столь большом количестве случаев. Альтернативой этому суждению может быть признание необычайной распространенности генетических болезней нарушения формирования эластических, коллагеновых и другого рода волокон. Мысль о том, что спиномозговой сегмент может быть "открыт" для формирующих влияний, плохо проходит из-за слабой визуализации (визуального образа) этого процесса. Мне кажется, что большая часть читателей представляет, что сегмент сразу принимает окончательный вид и нет периода, когда прорастающий к нему кортикоспинальный тракт входит в него, фиксируется в определенном месте и начинает проводить кортикальные влияния.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/273640789495575/ исходный пост]

===Сарнат и функции кортикоспинального и кортикобульбарного трактов в развитии===
[https://tspace.library.utoronto.ca/bitstream/1807/1535/1/pn03002.pdf Functions of the corticospinal and corticobulbar tracts in the human newborn 2003]
Программное ревью Sarnat, которое отражает точку зрения ведущего детского невролога на становление произвольности и того, почему при повреждении в перинатальном периоде проявления выглядят так, а не иначе - [https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/429325697260416/ Олег К]

===Толщина аксонов и скорость проводимости в кортикоспинальном тракте===
[[File:latency distribution.jpg|300px|thumb|left]]
[[File:CST latencies.jpg|250px|thumb|right]]
Ktyz Vbiby в недрах дискуссии в соседнем посте сказал "Со скоростями проводимости вообще темный лес. Там есть аномалии, при которых скорость втрое ниже нормы, но выявляются эти люди случайно. То есть полная норма. Приятельница миографистка рассказывала, что ей такой чемпион Москвы попался по велогонкам"
* Заметим так же что миографисты меряют падение скорости проводимости, происходящее при некоторых заболеваниях, и говорят, что люди надежно мрут уже при скоростях в пару раз выше чем та, с которой благополучно живут упомянутые аномальные. (добавил Ktyz Vbiby).

Это действительно факт, который при чтении текстов учебников меня тоже сильно беспокоит. Потому как игнорируют они его.

Вот график распределения толщины аксонов в кортикоспинальном тракте. Это как бы тот самый тракт их "первичной" моторной коры к мотонейронам спинного мозга, про который учебники дают понять, что он и рулит движениями, чуть ли не напрямую. Особенно раздельными движениями пальцев.

Однако 70% аксонов в нем имеют толщину в 1μm, и скорости проводимости, соответственно 3-4 метра в секунду. Т.е. сигнал до даже до шейных отделов позвоночника будет добираться ощутимые 0.1 сек, что кажется невероятно плохо для "управления" быстрыми действиями.

И только жалкие 0.4% аксонов имеют миелиновую оболочку больше 10 μm и скорости 80 метров в секунду и более.

Кто бы не "проектировал" этот тракт, скорость явно не была у него в приоритете. Скорость явно не критична для работы абсолютного большинства его составляющих.

При этом глядя на игру "раздельными движениями пальцев", например, Глена Гульда, который мало того что быстр, но и мастерски окрашивает каждый звук им извлекаемый — остается только поражаться, как же он этого достигает.

P.S. График слепенький, потому что более свежего, чем вот этот из статьи 1970г я не нашел. На него до сих пор ссылаются (и на более ранние работы), а новых — не делают. Было б, скажем, интересно проследить, куда ходят эти 0.4% Это ж 5000 волокон "всего". У макак, на которых их трассируют, и того меньше.

Откуда они идут и куда?

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/429325697260416/ исходный пост]

Вот кстати (справа) еще интересная иллюстрация из все той же работы группы Лемона по структуре кортикоспинального тракта.

Показано распределение задержек в зависимости от источника аксонов — моторная кора - M1 и две премоторные — SMA и F5 (медиальная и латеральная премоторные области).

М1 очень быстрые, премоторные — гораздо медленней, особенно F5

[https://www.facebook.com/photo.php?fbid=10207468178736482&set=gm.431849860341333| исходный пост]

[[Категория:Теория]]

Пациент H.M.

2017-01-22T00:13:20Z

Sasha1024:

Пациент "H.M" - Henry Gustav Molaison. Его часто называют самым важным пациентом в истории наук о мозге.

Целая команда ученых исследовала его на протяжении более чем 50 лет - а он ни разу не смог запомнить ни их имен, ни даже сути их экспериментов.

Генри подвергся операции по удалению височной доли мозга в связи с эпилепсией в 1953 году, в ходе которой ему удалили существенную часть гиппокампа, парагиппокампальной извилины и амигдалы - и проснулся с тяжелой амнезией. Он помнил свое детство, имя, семейную историю, важные события до операции, но несколько последних лет перед операцией, и все что происходило с ним после, он ни вспомнить, ни запомнить уже не мог.

Точнее, он мог помнить и поддерживать то, на чем было сфокусировано его внимание - было продемонстрировано, что H.M. мог помнить трезначное число около 15 минут, до тех пор, пока он повторял его, или он мог поддерживать разговор - но как только его внимание переключалось, он все забывал начисто.

Именно с этой историей связано появления понимания того, что гиппокамп необходим для формирования, консолидации ''декларативной памяти''.

Поначалу, в 50х-60х гг. это вызывало споры и протесты, поскольку на мышах и обезьянах с удаленным гиппокампом продемонстрировать нарушения памяти не удавалось. Связано это с тем, что животные пользовались другим видом памяти, процедурным, который обеспечивается [[Базальные Ядра|базальными ядрами]]. Только в 70х удалось разработать эксперименты, которые используют только декларативную память, и ее дефицит удалось таки продемонстрировать и на животных

[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2649674/ Larry Squire: The Legacy of Patient H.M. for Neuroscience]

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Гиппокамп]]

Классификация ЭЭГ ритмов

2017-01-22T00:13:15Z

Sasha1024:

Картинка — из работ того же [[Бужаки]]; в других источниках границы частот могут различаться, но суть та же.

Ритмы в ЭЭГ принято различать по частоте

[[File:rhythms.jpg]]

==Альфа ритм==

Помимо приведенных на картинке есть еще самый старый ритм, найденный первооткрывателем ЭЭГ Бергером — '''альфа ритм''', с диапазоном 8-15Гц.

Самая характерное его свойство в том, что на ЭЭГ альфа ритм можно увидеть в затылочной коре, только когда глаза закрыты — т.е. зрительный кортекс входит в это состояние только в состоянии отсутствия внешних стимулов.

Аналогичные альфа ритмы в отсутствии стимулов можно снять и со слуховой коры — в этом случае их называют '''тау-ритмами'''
И аналогичный ритм в состоянии покоя снимается с сенсоримоторной коры — его называют '''мю-ритмом.'''

==Тета-ритм==
Тета-ритмы уверенно связаны с [[Гиппокамп|гиппокампом]], и по всей видимости связаны с процессом, с помощью которого он задействует другие отделы мозга в процессе формирования памяти.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/279132402279747/ исходный пост] написан ВМ

==Взросление ритмов==
На картинке выше - классификация взрослого человека. У ребенка ритмы другие... дописать

[[Категория:Теория]]
[[Категория:ЭЭГ]]

Категория:ЭЭГ

2017-01-22T00:13:06Z

Sasha1024: Новая страница: «''Нужна ли эта категория, ведь про ЭЭГ пока только одна статья?''»

''Нужна ли эта категория, ведь про ЭЭГ пока только одна статья?''

Гиппокампальный аутизм

2017-01-22T00:12:59Z

Sasha1024:

Автор [[Участник:Кагарлицкий |ОК]]
==Гиппокамп==
[[Гиппокамп]] — участок старой коры, который у ранних млекопитающих занимал срединное (заднесрединное) положение. У крыс он является основным ассоциативным образованием для интерпретации внешнего мира. Он объединял на себе кортикальные участки участвующие в зрительной, слуховой, соматосенсорной и моторной функции
Он отвечает за три вида функций:
* навигацию в реальном пространстве,
* картировании местности,
* кондиционирование (сложное условнорефлекторное обусловливание)
При разрастании новой коры гиппокамп подвергся оттеснению вниз, назад и по окружности и занял место в нижнесрединных отделах височной доли. Он увлек за собой пакет связей с ощущающей корой, основная масса которой оказалась в пределах передней и задней поясной извилин.
Объединение гиппокампа с амигдалой и участками коры в поясной извилине принято называть [[Лимбическая Система|лимбической системой]]
Однако участки референтной гиппокампу коры перемежаются областями новой коры. Эти области образовали собственный пакет связей и стали отдельной паралимбической областью.
При падении связей в паралимбической зоне гиппокамп и лимбическая система высвобождаются из под транскортикального паралимбического круга.
Поведение при этом будет называться '''гиппокампальным аутизмом'''

==Навигационные функции гиппокампа==
# '''Навигация'''. При перемещении по реальному ландшафту животное запоминает характерные части маршрута. Для навигации важно, что те участки, которые были запечатлены не вызывают дополнительного исследовательского поведения. Другими словами поведение прекращает быть "полевым" , то есть внимание более не привлекается ко всем элементам среды.
# '''Картирование'''. При прохождении местности составляется гиппокампальная карта. Она состоит из зон прохождения, позитивного подкрепления и избегания. В отличие от навигации картирование подтверждается аффективными усилениями или ослаблениями. Место, бывшее опасным, остается как активатор аффекта, а место убежища — как понижение аффективной напряженности.
# '''Кондиционирование'''. При приближению к месту аффекта у животного регистрируется повышение артериального давления, ЧСС, ЧД, поднимается шерсть. Эта условнорефлекторная реакция является несомненно [[Аффект|аффектом]]. Опознавание места негативного события производит гиппокамп и его референты.

==Гиппокампальное напряжение==
Симптомы гиппокампального напряжения:
* отсутствие эмоций, реагирование аффектами,
* маршрутизация,
* наличие проявлений воли во внешней среде в отличие от [[Псевдокататония|псевдокататонии]],
* отсутствие нормативных (кортикальных) интенций, когниций, плавности моторики, внимания к лицу, к биологическому движению
* отсутствие речевой интенции и фразовой речи,
* характерный набор симптомов — карабкание на возвышения и подоконники, отстраненная от родителей поза, использование родителей как инструментов,
* характерным является аффективная чувствительность к новизне, эвакуаторное поведение,
* характерно напряжение в ситуации ожидания, особенно перед занятием.

[[Стереотипия|Стереотипии]] не являются симптомами гиппокампального аутизма. Стереотипии действия появляются как результат прогрессирования в ранний детский аутизм, а стереотипии движения — как регресс в псевдокататонию.

==Гиппокампальный аутизм 4==
Надо различать как минимум вида транскортикальных связей:
# Многократно описанные [[Deepak Pandya|Пандья]] и Катани связи между ковекситальными областями коры.
# Пояс транскортикальных связей в пара-лимбической коре.

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Гиппокамп]]
[[Категория:Классификация нарушений развития]]

Аффекты Панксеппа

2017-01-22T00:12:54Z

Sasha1024:

Как-то уже без малого два года назад я прочитал книжку Панксеппа (Jaak Panksepp) по аффективным нейронаукам, и ни разу не сподобился написать здесь хотя бы сводку, а она полезна была бы.
Панксепп считается основателем науки об аффектах в современном понимании, и имеет большое влияние на эту область. Наголову выше Маклина с триединым мозгом, если что.
Не претендуя пока на подробное изложение, отмечу просто для справки, что Панксепп выделяет 7 базовых аффектов, все сидят на весьма древних структурах мозга, и вовлекают гормональные/вегетативные механизмы
==SEEKING==
- поиск, предвкушение, исследование. Дофаминергическая система, ventral tegmental area, вентральный стриатум, особенно n. accumbens, в коре - медиальные префронтальные отделы, а также латеральный гипоталамус. На этой системе есть научение и вообще оперантное поведение.
==RAGE==
- ярость, гнев, аггрессия. Амигдала, stria terminalis, periaqueductal gray, medial hypothalamus
==FEAR==
- страх. В основном там же, где и RAGE и GRIEF, но другие отделы. Центральная амигдала. Есть хорошо исследованные механизмы fear conditioning
==LUST==
- сексуальное влечение. preoptic area (оно кстати имеет половой диморфизм)
==CARE==
- забота, аффект матери по отношению к ребенку. Hypothalamus: paraventricular nucleus, dorsal preoptic area, окситоциновые механизмы
==GRIEF==
- горе, separation anxiety. Anterior cingulate, dorsomedial thalamus ), the periaqueductal gray and ancient parts of the cerebellum; ventral septal area (septal nuclei), dorsal preoptic area and the bed nucleus of the stria terminalis
сильно активирует парасимпатическую систему ( в отличие от FEAR, с которым делит много анатомических отделов)
==PLAY==
игра. анатомия Панксеппу осталась неясна, и он предположил, что она в основном в коре.
В качестве доказательства (очень слабого) - у крыс без коры этот аффект вызвать нельзя, в отличие от всех остальных.
Поэтому столь бурная радость, что в последней статье про щекотку крыс нашли кортикальный субстрат

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Аффект]]

Стриатум

2017-01-22T00:12:38Z

Sasha1024:

Это пока заготовки для памяти о интересных постах о базальных ядрах. В будущем это возможно на много статей разнести

==Взросление стриатума==
Cтатья ученых из группы Ben-Ari, где раскрыто становление стриатума у мышат.
На графиках показано изменение поведения основных нейронов стриатума — Medium Spiny Neurons.
Вокруг ключевого дня P6 (шестой от рождения) происходит следующее:
A: древнейшие модели поведения нейронов, досинаптические еще кальциевые плато и пики замещаются сначала мощными групповыми разрядами (global events) на этот самый шестой день, и потом все это гаснет — по Ben-Ari это модель перехода к взрослому режиму функционирования нейронов
B. Одновременно с этим нейроны стриатума бурно отращивают дендриты (считается, именно что под влиянием этих мощных разрядов — это сигнал к развертыванию)
C. И экспрессируют положенные им GABA рецепторы (эти рецепторы — это восприемники сигналов коры, стриатум же), и так далее
Налицо очень глобальный и яркий процесс пробуждения и развертывания сетей стриатума, с переходом от эмбрионального режима во взрослый.
Особенно интересно, что же с мышатами при этом происходит: до этого дня P6 они на животах в основном лежат, одновременно со всей этой перестройкой — встают на лапы (ходить еще не могут), а вот после — осваивают целенаправленную локомоцию. Смотри врезку F — синие пятна это отпечатки тел на опоре.
Вот статья http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download…
А сам Ben-Ari вот в этом автобиографическом обзоре http://www.sciencedirect.com/…/article/pii/S0306452214006411
рассказывает, как почти точно такая же модель происходит и почти во всех других сетях переднего мозга (он вообще все это открывал в гиппокампе, на стриатум это они перенесли просто)

Кандидат в категории: Стриатум, Развитие, Локомоции

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/432928670233452/ исходный пост]

И комментарий ОК Одно из основных положений кинезотерапии развития заключается в том, что базальные ядра необходимы для осуществления локомоции с помощью поясов конечностей. Спинной мозг может формировать у взрослой кошки отпечатки локомоторных паттернов на уровне спинного мозга так, что при декапитации кошка может осуществлять шаг с помощью среднемозгового генератора локомоции.
Наиболее уязвимым местом является горловина паллидум -таламус — её наличие в данной конструкции требует, чтобы паллидум мог поддерживать паттерны локомоции.

==Дорзальный и вентральный стриатум==
Статьи Ann Graybiel преимущественно посвящены участию вентрального и дорзального стриатума в формировании навыков.
Основным для нас интересным определением является разделение на
* вентральный, связанный с врождённым поведением и вознаграждением путь
* дорзальный, связанный с действием, частотой повторов и кондиционированиям среды путь
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18558860 Ann Graybiel: Habits, rituals, and the evaluative brain. 2008]

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/436777356515250/ исходный пост] ОК

[[Категория:Теория]]

Пять категорий эфферентов коры

2017-01-22T00:12:32Z

Sasha1024:

[[File:PandyaConnectivity.jpg|500px]]

[[Deepak Pandya|Дипак Пандья]] и его коллеги-ученики описали универсальную модель организации исходящих, эфферентных пучков нервных связей, которые выходят из всех отделов коры головного мозга. См. описание, например
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3738020/ Disconnection syndromes of basal ganglia, thalamus, and cerebrocerebellar systems]

Нейроны любой области коры являются началом пяти разных категорий эфферентных пучков:
# Ассоциативные пучки
# Базальноядерные пучки, а также слившиеся в начале пучки ("шнур", the "cord") несущие
# Комиссуральные пучки (в другое полушарие)
# проекционные, подкороковые пучки в таламус
# и, наконец, в ствол и понтоцеребеллярную систему

Diagram (A) and schema (B) of the principles of organization of white matter fiber pathways emanating from the cerebral cortex. Long association fibers are seen end-on as the stippled area within the white matter of the gyrus. In their course, these fibers ...
Association fibers comprise local, neighborhood and long association fibers. Local, or U-fibers, are closely apposed to the undersurface of the sixth layer, and are directed to cortical regions in the same or adjacent gyri. Neighborhood association fibers are distinct from local U-fibers and are directed to nearby cortical regions, e.g., the fibers that connect the inferior parietal lobule to the medial parietal cortex. Long association fibers are the named fiber tracts that travel within the central part of the white matter of the core of the gyrus and link distant cortical areas within the same hemisphere

[[Категория:Теория]]

Локомоторные генераторы и регионы

2017-01-22T00:12:26Z

Sasha1024:

Часто упоминаемые спинальные коты, которые ходят по ленте транспортера, породили желание систематизировать основные вехи этих экспериментов.

==Шеррингтон==
[[File:cat1.jpg]]

Самые первые (мне известные) препараты из кошек, ходящих по ленте, были сделаны Шеррингтоном и его учеником Брауном в начале XX века (на фото (а) - Браун).
Кошкам разрезали нервную ось выше уровня двухолмия, лишая входа от коры, либо в спинном мозге на грудном уровне.
Ритмическая активность достигалась путем стимуляции либо лентой бегущей дорожки, либо стимуляцией переферийных нервов — во всех случаях запускалась ритмическая программа, чередующая возбуждение сгибателей и разгибателей.

[[File:cat2.jpg]]

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/326617964197857/ Исходный пост]

==Классическое рассечение выше задних лап==
Наиболее распространенной моделью является кошка с рассеченным спинным мозгом на уровне средне-грудных позвонков.
Такая кошка “ходит” задними лапами, и эту “походку” можно тренировать.
Задние лапы не только “ходят”, но если одну из них заклеить скотчем, она будет на каждом шаге трясти её, как бы чтобы сбросить налипшее.
Эти эксперименты зародили теорию о том, что в спинном мозге существуют ритмоводители, которые стали называть CPG, central pattern generators, центральные генераторы шаблона.
И ходьба, и это трясение (сорри, видео с ним вообще не найти) — дело рук CPG.
Однако генерируемую таким образом походку в науке всю жизнь называют “фиктивной локомоцией” — то, что получается мало похоже на кинематику реальной походки, это в лучшем случае её часть - ритмоводитель.
http://www.youtube.com/watch?v=sK7nKweiDro

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/326618207531166/ Исходный пост]

==Central Pattern Generator в спинном мозге==
Шеррингтон считал, что локомоцию запускает механическая и проприоцептивная стимуляция от лап
Впоследствии (в 70-е годы и после) это опровергли экспериментами на котах, которых не только спинализировали, но и деафферентировали, т.е. обрезали нервы — на выходах моторных нейронов всё равно удавалось получить характерные ритмические сигналы
Апофеозом этого метода является запуск ритмической активности на голом спинном мозге , вырезанном из тела животного — достаточно только правильной комбинации нейромедиаторов в физрастворе (здесь NMDA и серотонин, и крысиный спинной мозг), чтобы получилось характерное чередование сигналов к сгибателям и разгибателям
Это “фиктивная локомоция “ в чистом виде, in vitro

Результатом этих экспериментов стала концепция "центрального генератора шаблона" - [[CPG]]

[[File:spinal.jpg]]

==Мезенцефальный локомоторный генератор==
В 1966 году прорыва достигли в Москве Марк Шик, Григорий Орловский и Федор Северин, работавшие в лаборатории №9 Института проблем передачи информации (лаборатория "учеников Бернштейна")
Они достигли хождения у котов с разрезом в районе сосцевидных тел - верхнего двухолмия (см. иллюстрацию, разрез 2), после чего электростимуляцией в районе педункулопонтинных ядер (красная точка) можно вызвать хождение котов. Затем это стали называть мезенцефальным локомоторным регионом, MLR
Различной по силе стимуляцией этого региона удавалось получить различные аллюры, заставить кошку лечь, сесть и встать, продемонстрировав тем самым механизм контроля среднего мозга за центральными генераторами шаблона (и позы и тонуса заодно)
Эти эксперименты потом чрезвычайно развили их японские последователи (Мори и Такакусаки), которым удалось получить этот эффект на живых котах.

При разрезе по линии 1 кошка способна самостоятельно инициировать различные походки - какой-то уровень сознания сохраняется (этот разрез сохраняет мезенцефальное сознание по [[Меркер|Меркеру]])

При попытке стимуляции в этой же красной зоне без разреза — кошка вырывалась и убегала; что делали японцы, чтобы получить различные виды аллюра и даже прыжки у целых котов — для меня осталось загадкой. Видимо, очень старались

[[File:cat3.jpg]]
[[File:cat4.jpg]]

[[File:cat5.jpg]]

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/326618787531108/ исходный пост]

==А у приматов?==
Успехи с шагающими кошками породили попытки провести такие эксперименты и на приматах.

Провал.

Вызвать шагание либо не получается, либо оно крайне неубедительное. Приматы - едва ли не единственные млекопитающие, у которых это воспроизвести не удается. Точнее на более “примитивных” обезъянах Нового света что-то выходит — а у человекообразных — нет.

Так что прямого и недвусмысленного доказательства существования центральных генераторов шаблона у человека до сих пор нет. Принято считать, что они всё равно есть (не могли же они исчезнуть в эволюции), но находятся под более сильным контролем со стороны коры.
Видимо, приматам надо “задушить в себе тетрапода”, чтобы высвободить руки для манипулятивных задач, высвободить от контроля “шагателя”. Вот CPG и придушился :)

Эксперименты Герасименко интересны еще и тем, что он один из немногих демонстрирует экспериментально наличие этих ритмоводителей у человека — напрямую.
При этом ни у кого в этой области нет сомнения, что для настоящего хождения надо и получить антигравитационный тонус, и кучу еще всего. Но принято считать, что центральные генераторы шаблона играют в нормальной локомоции свою ритмоводящую роль.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/326619120864408/ исходный пост]

Комментарий Maria Morozova дал интересную статью с растормаживанием CPG у человека в ходе эпи-приступов
[https://www.researchgate.net/publication/7438950_Central_pattern_generators_for_a_common_semiology_in_fronto-limbic_seizures_and_parasomnias_A_neuroethologic_approach Tassinari et al: Central pattern generators for a common semiology in fronto-limbic seizures and parasomnias. A neuroethologic approach 2006]

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Локомоторный генератор]]

Категория:Локомоторный генератор

2017-01-22T00:12:20Z

Sasha1024: Новая страница: «''Нужна ли эта категория, ведь про локомоторный генератор пока только одна статья?''</sm…»

''Нужна ли эта категория, ведь про локомоторный генератор пока только одна статья?''

Кинезиотерапия развития

2017-01-22T00:12:02Z

Sasha1024:

Гиппокамп

2017-01-22T00:11:55Z

Sasha1024:

==Немного истории и этимологии==
[[File:hippocampus.jpg|300px|thumb|right]]
Гиппокамп получил свое название от греческого "морской конек" — ἱππόκαμπος (буквально означает "конь-морской монстр").

Эта аналогия пришла в голову знаменитому болонскому анатому Джулио Чезаре Аранцио, он же Арантиус, он же Юлий Цезарь Аранци (Julius Caesar Aranzi) в 1564 году однако.

Почему — думаю ясно, по этой картинке:) Хотя тут автор фото изощрился — Арантиус же мучился, то ли морской конек, то ли шелковичный червь.

До него на эту же структуру смотрели эллинистические греки в Александрии, и им там виделся "бараний рог" дошедший до нас по латыни как cornu ammonis. До сих пор нейроны в гиппокампе именуют CA1, CA2, CA3 поэтому.

Бараний рог, шелковичный червь, дельфин (были и такие попытки), морской конек, или же морской конек с ногами (кто-то еще придумал термин pes hippocampi) эта структура по какой-то причине не оставляет ученых равнодушными

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/342800235912963/ Исходный пост] написал [[Участник:Vitiekee|ВМ]]

==Гиппокамп человека и гиппокамп крысы==
[[File:hippocampi_rat_human.jpg|300px|thumb|right|[http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnmol.2012.00055/full Из статьи Соколовски и Корбин Front. Mol. Neurosci., 2012]]]
Гиппокамп в основном исследуют на крысах, и по этой и многим другим причинам стоит понимать как соотносится гиппокамп у крыс и гиппокамп у людей: на картинке розовый Hipp — это он, рядом с еще смежными структурами, такими как амигдала и вентральная зона покрышки (VTA).

У крыс это огромный, доминирующий орган.

У человеков гиппокамп выглядит карликом после разрастания других отделов мозга, в первую очередь коры и связанных с ней структур (у человеков гиппокамп содержит раз в десять больше нейронов, чем у крыс, но это ничто по сравнению с увеличением размера коры головного мозга).

Гиппокамп не только относительно меньше, он еще и вытеснен в височный отдел и в узел завязан.

{{clear}}

==Связи гиппокампа с новой корой==
[[File:monkeys.jpg|300px|thumb|right|Иллюстрация неловко адаптирована из работы Van Hoesen]]
В процессе эволюционного вытеснения гиппокампа в височный отдел, он тем не менее сохранил связи со "своими" отделами коры, c которыми он связан через парагиппокампальную извилину.

Продемонстрировано в классическом уже обзоре исследований макак Van Hoesen. отметим, что зоны коры, отмеченные на этой неловкой картинке — это не первичные сенсорные, а ассоциативные зоны, одна из которых — поясная извилина на медиальной поверхности полушарий.
[http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0166223682902016 Van Hoesen: The parahippocampal gyrus: New observations regarding its cortical connections in the monkey 1982]

см. также
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10985279/ Witter et al: Cortico-hippocampal communication by way of parallel parahippocampal-subicular pathways.2000]

Любимой темой [[Бужаки]] является связь отделов мозга ритмами. Для гиппокампа это [[тета-ритмы]] (6-10 раз в секунду, очень индивидуально).
Тета ритм может легко распространиться очень широко, и он обладает способностью синхронизировать разряды нейронов. Они начинают тяготеть к определенной фазе теиа-ритма.
Гиппокамп способен организовывать (синхронизировать?) этими ритмами кору, и эту организацию можно заметить на ЭЭГ в виде тета ритмов. Так, в задаче зрительного запоминания тета ритмы можно снять с затылочной коры, и т.п.
Используя метафору Бужаки, неокортекс — это большая библиотека, а гиппокамп в ней состоит библиотекарем.
[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/337023673157286/ см пост ВМ]

==Функции гиппокампа==
Гиппокамп — одна из самых интенсивно исследованных структур мозга. Но при этом в части его функций все держится на всего двух фундаментальных находках:
* амнезия у [[Пациент H.M.|пациента H.M.]] вследствие пораженного гиппокампа. Так мы узнали, что гиппокамп важен для декларативной памяти, и отсюда — как ассоциативный орган, связывающий разные отделы новой коры.
* [[place cells]], открытые O'Keefe у крыс и продолженные Мозерами. Отсюда роль гиппокампа в навигации.

Как это сочетается в одной структуре — отдельная интересная тема. Один из ученых, известных исследованием первой роли — [[Бужаки]] и Мозер пару лет назад написали совместную работу, в которой пытались внятно и доходчиво про обе эти линии свидетельств рассказать, и дойти до каких-то выводов.
рекомендую:
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4079500/ Buzsáki, Moser: Memory, navigation and theta rhythm in the hippocampal-entorhinal system 2013]

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/342464135946573/ Исходный пост] написал [[Участник:Vitiekee|ВМ]]

==Гиппокамп как мегаколонка==
[[File:megacolumn.jpg|300px|thumb|right]]
Большинство учебников пишут, что гиппокамп, будучи древней корой, имеет всего один слой. Для этого "бараний рог" его серого вещества надо "развернуть" и "распластать". И будет один слой. При этом, правда, надо будет порвать все связи между его компонентами...
А в новой коре (неокортекс, почти весь остальной наш мозг), во-первых, [[шесть слоев]], а во-вторых, организация в виде отдельных модулей — [[миниколонок]].

[[Бужаки]] предлагает связей не рвать а посмотреть на ВЕСЬ гиппокамп как на один гигантский элемент коры. См. картинку.
тогда в одном слое, внизу, будет вход -гранулярные клетки, в двойном среднем слое интенсивные рекурсивные связи и в верхнем слое — выход. В новой коре подобные слои следуют в другом порядке, но правда довольно похоже...

В гиппокампе колонок нет. Он сам в этой модели — одна огромная колонка. И поэтому растет в эволюции сильно медленнее новой коры — он не может стать слишком большим, из-за потерь на передаче сигнала по дендритным деревьям его нейронов. У человека он всего раз в 10 больше, чем у крыс. А кора — на многие порядки больше.
но зато эта мегаколонка способна построить ассоциацию чего угодно с чем угодно, что в нее попадет.

Именно в этой роли гиппокамп интересен для нас.

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/344045759121744/ Исходный пост] написал [[Участник:Vitiekee|ВМ]]

==Гиппокамп выходит на поверхность==
Необходимо различить:
* гиппокамп — участок древней коры, вытесненный из задне-срединного положения в височную долю.
* его связи вдоль пути вытеснения — в медиальных отделах мозга. (Гиппокампальная лимбическая система)
* новую поясную кору — переднюю, заднюю, за углом (пара-лимбическая кора)
: Эта паралимбическая кора в норме прошита собственными связями так что вместе действуют — передняя поясная извилина, задняя поясная извилина, кора рядом с углом, пара-гиппокампальная кора.
: При падении связей в этой пара-лимбической коре собственные активности гиппокампа и причастных ему ранних структур выходят на поверхность. Это и есть [[Гиппокампальный аутизм]]

[https://www.facebook.com/groups/241251962734458/permalink/320545054805148/ Исходный пост] написал [[Участник:кагарлицкий|ОК]]

[[Категория:Теория]]
[[Категория:Гиппокамп]]

Отделение аутизма и митохондриальных болезней

2017-01-22T00:11:45Z

Sasha1024:

==Митохондриальные болезни и митохондриальные дисфункции==

[[Файл:raggedfibers.jpg|400px|thumb|right|Ragged Red Fibers]]

Для понимания метаболических проблем аутизма важно научиться различать митохондриальную болезнь и митохондриальную дисфункцию. Хотя бы при чтении литературы.

Первые описания митохондриальной болезни были сделаны в 1962 году (Luft et al, 1962), это относительно новая болезнь (и как сейчас многие считают, недораспознанная).

Практически все формы болезни митохондрий диагностируются трудно. Никакого явного и универсального биомаркера не обнаружено. Ребенок может быть здоров при рождении, но проявляет симптомы годы спустя, постепенно и не одновременно. Часто провоцирующим фактором является болезнь с высокой температурой (имунная система в активном состоянии тоже большой потребитель энгергии). Или дегидрация.
Описан случай диагностирования митохондриальной болезни в 70 лет.

Так как дыхательная цепь клеток работает практически во всех клетках тела, часто цитируют издевательское высказывание Munnich, что митохондриальная болезнь может дать любой симптом, в любом органе, в любое время. Удобно, что уж.

Однако вот эта регрессивная презентация митохондриальной болезни сделала очень соблазнительной идею ассоциировать её с аутизмом. Первые попытки были уже в 80х (Coleman&Blass 1985), а с 2000х — это стало массовым явлением.

Что же за симптомы бывают у митохондриальных болезней?
* Лактатный ацидоз, нарушение соотношения лактат/пируват, повышение орг. соединений из цикла Креббса в моче и другие нарушения работы биохимической машины, которую мы описывали ранее, а подробнее по видам анализов — опишем позже.
* Высокая утомляемость и слабость мышц, гипотония.

* Различные нейропатии (поражение оптического и слухового нерва, атаксии).

* Миопатии: симптом, который ищут при биопсии мышц — так называемые ragged red fibers, накопление поврежденных митохондрий в красных мышечных волокнах, видимое при подкрашивании мышечных тканей реагентом Gömöri Trichrome (результат на картинке в этом посте, красное — накопление митохондрий).
Также в мышцах ищут дефицит комплекса IV, оно же COX, оно же цитохром С оксидаза.
Отмечу, что у детей даже с явной митохондриальной болезнью результат биопсии чаще всего отрицательный. Этот симптом проявляется в более зрелом возрасте.

Многие виды митохондриальных болезней имеют известную генетическую природу: проблемы либо в митохондриальной ДНК, либо в ядерной. Подчеркну, что даже больше в ядерной, что часто удивляет людей. Но митохондрии так давно с многоклеточными в "симбиозе", что больше генов для их работы кодируется в ядре, а не в самих митохондриях: соотношение выявленных мутаций где то 15% на 85% — в ДНК митохондрий 37 генов, а в ядерной ДНК дыхательную цепь обслуживают порядка 800 генов минимум, если считать только саму ее, а вместе с вспомогательными процессами — вообще больше полутора тысяч.

После прочтения текста вы вряд ли поняли, какие же симптомы у митохондриальной болезни. Вы не одиноки. Никто не понял. Поэтому при диагностике пользуются вероятностными критериями, например, если есть лактатный ацидоз и ragged red fibers, и вероятную мутацию нашли — значит это явная митохондриальная болезнь (definite mitochondrial disease).
Только два сильных признака — вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)

==Первичные митохондриальные болезни — не аутизм==
Из предыдущей части мы узнали, что митохондриальные болезни имеют вероятностную диагностику — и делятся на явную МБ, вероятную, возможную и т.п.
Во главе угла здесь все же генетическая теория. Считается, что митохондриальные болезни вызываются тем или иным дефектом в мтДНК или ядерной ДНК, даже если его не во всех случаях установить удается (примерно как с синдромным аутизмом).

[[Файл:Naviaux.jpg|400px|thumb|right|Ragged Red Fibers]]

В этой связи можно разделять первичные митохондриальные болезни (с явной генетической природой), и вторичные митохондриальные дисфункции.
Считается, что негенетические причины могут вызвать такое изменение работы митохондрий, что их способность к синтезу АТФ будет хронически снижена (про это в отдельном посте)

Это называется митохондриальной дисфункцией, или вторичной митохондриальной дисфункцией.

Есть огромный пласт (огромный, но зыбкий) свидетельств того, что дисфункция митохондрий связана с аутизмом. Не факт, что как причина, но она присутствует в заметной подгруппе детей. Но не явная митохондриальная болезнь (про эти свидетельства мы поговорим дальше, после того, как отделим аутизм от митохондриальной болезни).

В чем различие можно попытаться понять на эпидемиологической диаграмме в этом посте. Она взята из главы Robert Naviaux в книге по аутизму под редакцией Буксбаума.
Маленькие кружочки — это “настоящая” митохондриальная болезнь. “Not classical mitochondrial disease” соответствует дисфункции.

Оцените, какие разные у них частоты и как мало они по видимому пересекаются в этой схеме.

Naviauх приводит ряд важных аргументов за то, что классическая МБ не есть аутизм вообще: дети с МБ и дети с аутизмом по разному реагируют на медикаменты. Кроме того, половой перекос аутизма (мальчиков вчетверо больше) для МБ нехарактерен.

Из этого следует следующее: как ни "похожа" митохондриальная болезнь на аутизм в некоторых своих проявлениях, в первую очередь в регрессе и неуловимости, это скорее всего разные вещи.

аутизму видимо сопутствует некоторая митохондриальная дисфункция.

И еще более конкретно: если у аутиста повышен лактат в крови, это ещё не означает ни разу, что у него МБ, и что генетик обязан про его митохондрии что-то сказать. Явная МБ очень редка относительно аутизма. И когда мы говорим о дисфункции митохондрий, это не означает, что она вызвана генетикой всегда или в большинстве случаев.

==Литература==

# Rossignol and Frye: Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis 2012
# Robert Naviaux: Mitochondria and autism spectrum disorders, глава 2.5 в книге Buxbaum The Neuroscience of Autism Spectrum Disorders 2012
# Niyazov, Frye & Kahler : Primary Mitochondrial Disease and Secondary Mitochondrial Dysfunction: Importance of Distinction for Diagnosis and Treatment 2016
# Rossignol and Frye: Mitochondrial dysfunction can connect the diverse medical symptoms associated with autism spectrum disorders 2011
# Morava et al: Mitochondrial disease criteria: diagnostic applications in children.2006

{{Метаболические аномалии в аутизме}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Аутизм]]
[[Категория:Метаболизм]]

Мышечная энергетика

2017-01-22T00:10:07Z

Sasha1024:

==Переключения энергетических систем в мышцах==
[[Файл:muscle energy.jpg|400px|thumb|right|из статьи Hughson et al]]
Вот что происходит в мышцах при начале не самого сильного упражнения, в качестве показательной картины неравномерного и неодновременного задействования энергетических систем клеток.

Почему скелетные мышцы? Это будет хорошей отправной точкой — раз, ну и мышцы и мозги живут в одном теле, и метаболизм у них вообще говоря общий во многом — два. При этом мышечные процессы и возможности гораздо легче наблюдать. Ну и у нас тут кинезиологическая группа все-таки :)

Итак, допустим, вы побежали (вы, не аутист :)

В течении первых десятков секунд мышцы расходуют запас фосфокреатина (PCr). Затем подхватывает задачу гликолиз. И лишь после 2-3 минут начинает работать кислородный (аэробный) процесс окислительного фосфорилирования — тот самый процесс с дыхательной цепью и циклом Креббса.
Этому есть много причин — “котел” митохондрий надо еще “раскочегарить”, а чтобы для этого процесса хватало кислорода — необходимо участить дыхание и увеличить ток крови (поднять пульс). Все это занимает время, на протяжении которого вы бежите на запасах фосфокреатина и на анаэробном процессе гликолиза.

Этот эффект можно легко прочуствовать — сначала вам бежится легко (первые 100 метров), а потом, особенно если вы не очень тренированы, хочется все бросить и остановиться. Фосфокреатин уже кончается, а митохондрии еще не подхватили :)

Однако если вы предварительно хорошо размялись, этот процесс пройдет гораздо легче.

Считается, что у детей в норме с гликолизом и фосфокреатином похуже, зато митохондрии очень даже наготове. У аутистов все наоборот.

== Мышечные волокна==
[[Файл:fibers.jpg|400px|thumb|right|ATPase stain]]
Мышцы состоят из волокон. На картинке поперечный срез типичной скелетной мышцы. Каждая клетка на этом срезе — как раз волокно (волокна и есть длиннющая серия клеток, сросшихся между собой). Этот срез подкрашен (stained) реагентом, который темнее там, где митохондрий больше (грубо говоря).

Явно видно два класса волокон, и даже без подкрашивания те, что темные выглядят краснее, а другие — белее. Это свойство с XIX века известно, однако сейчас обычно волокна разделяют на три типа:

* Тип I: “красные”, аэробные, богатые митохондриями — относительно медленные и слабые но практически неутомимые. В них малы запасы глюкозы (гликогена)
* Тип IIa: “гибридные”, гораздо беднее митохондриями, но все еще способные к долгой работе — быстрые, средней силы и тоже весьма выносливые
* Тип IIb: “белые”, анаэробные (на гликолизе работают), бедные митохондриями — самые быстрые и самые сильные, но исключительно быстро утомляемые, зато богаты гликогеном.

Даже эта классификация упрощенная, продвинутые источники еще больше подвидов выделяют, см. Schiaffino&Reggiani 2011

При обычных движениях мы не задействуем все волокна одновременно. Сила, развиваемая мышцей, диктует количество активных волокон.

Нам важны здесь два вывода: во-первых, то, что в учебниках рисуют как единый конвеер, общий для всех клеток тела (энергия добывается путем гликолиза глюкозы, что служит входом для митохондрий и их цикла Креббса) — не только не является таковым, но и вот в мышцах есть клетки преимущественно на гликолизе и преимущественно на митохондриях.

Во-вторых, в мышцах можно выделить минимум две разных системы, два разных режима работы. Одна способна работать постоянно, но несильно (“разлитый” по мышцам тонус, например), вторая — только на относительно краткое время (целенаправленные движения). И они еще и разной энергетикой обеспечены.

==Литература==
# [https://www.researchgate.net/profile/Labros_Sidossis/publication/14985327_Regulation_of_endogenous_fat_and_carbohydrate_metabolism_in_relation_to_exercise_intensity_and_duration/links/09e4150a4001a89484000000.pdf| Romijin et al: Regulation of endogenous fat and carbohydrate metabolism 1993]
# [https://www.researchgate.net/profile/Michael_Tschakovsky/publication/11867743_Regulation_of_Oxygen_Consumption_at_the_Onset_of_Exercise/links/5489c0840cf2d1800d7aa0f9.pdf| Hughson et al: Regulation of Oxygen Consumption at the Onset of Exercise 2001]
# [http://physrev.physiology.org/content/91/4/1447.long|Stefano Schiaffino, Carlo Reggiani: Fiber Types in Mammalian Skeletal Muscles 2011]]

{{Метаболические аномалии в аутизме}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Аутизм]]
[[Категория:Метаболизм]]

Базовые знания по энергетическим системам

2017-01-22T00:09:58Z

Sasha1024:

==АТФ==
[[Файл:ATP.jpg|400px|thumb|right]]
Вот эта часть будет чистым “ликбезом” по энергетическим путям для мышечной работы и для нервной системы. Фактически, повторяем учебник. Нужно это для того, чтобы у нас была хоть какая-то отправная точка в дискуссии, и для того, чтобы в некоторых местах этот самый учебник пнуть.

Здесь будет очень много слов и терминов. Не пугайтесь, созерцайте как они пробегают мимо — нужные будут повторяться и в конце концов останутся в памяти, я надеюсь.

Итак, все наверное знают или слышали, что главной “энергетической” молекулой является АТФ (ATP) — аденозинтрифосоврная кислота. На картинке видно, что она состоит из аденина, рибозы и “хвостика” из трех фосфатных групп. Одну из них она умеет отдавать, становясь АДФ. Это и есть передача энергии во всех органах и организмах, в любом живом существе. Все процессы в нашем теле, будь то мышечная работа, или электрические сигналы нейронов — обеспечиваются энергией АТФ.

АТФ однако не “запасает” энергию. Это как огонь или ток по проводам — его нельзя хранить, но можно пользоваться.
После того, как АТФ превратится в АДФ, сделав что-то полезное, кто-то должен “перезарядить” её, превратив обратно в АТФ.

==Пути пополнения АТФ==
Основные энергетические системы клеток, которые приводят к “зарядке” АТФ вот:
[[Файл:pathways.jpg|400px|thumb|right]]
# Фосфокреатин (PCr) Это не сколько источник энергии, сколько способ ее запасания — очень быстрый, легкодоступный способ сохранить энергию, но немного
# Глюкоза. Любимый и самый эффективный источник энергии. Глюкоза в чистом виде тоже весьма “огненная” (токсичная), поэтому запасает организм ее в форме гликогена — который хранится в мышцах и печени. В мозге тоже немного. Суммарно у взрослого человека гликогена “запасено” примерно 2000 кКал.
# Жирные кислоты — их запасы огромны даже у самых худосочных людей — хватит на многие дни голодания (десятки тысяч калорий)
# На худой конец организм готов жечь и белки (например, разрушая мышцы)

Глюкоза путем гликолиза, жирные кислоты — бета-окислением, белки — гидролизом и деаминации — попадают в так называемый Citric Acid Cycle (на этой схеме). Это одна из ключевых составляющих могучего энергетического “котла” митохондрий.

Точка входа в этот цикл для всех путей одна — Acetyl-CoA. А вот пути могут быть разными — например, жиры могут быть трансформированы в печени в так называемые кетоновые тела, и потом только попасть в Citric Acid Cycle.

==Митохондрии==
Схематически процесс работы митохондрий рисуют вот так примерно, в виде конвеера

Глюкоза сначала должна подвергнуться гликолизу (что тоже дает энергию, но вне митохондний), и продукт гликолиза — пировиноградная кислота (pyruvate) — “горит” в уже внутри — сначала в цикле лимонной кислоты (citric acid cycle, он же TCA cycle, он же цикл Кребса), который дает электроны на соединениях NADH и FADH2, которые отдают эти электроны в '''дыхательную цепь''' (она же цепь '''переноса электронов''', она же '''electron transport chain (ETC)''', оно же окислительное фосфорилирование (OXPHOS)), которая “перезаряжает” молекулы АТФ, извлекая из этого горения энергию в доступной для клетки форме.
[[Файл:Mitochondrion.jpg|400px|thumb|right]]

Много терминов, правда? Да еще и куча синонимов. Что поделать, этот текст и пишется для того, чтобы служить неким справочником для понимания и узнавания этих процессов при чтении статей.

Чтобы вас добить, отмечу здесь еще и что дыхательная цепь митохондрий состоит из пяти белковых комплексов, которые называются Complex I, Complex II, Complex III и complex IV и Complex V (последний чаще называют АТФ синтаза). В этой цепи еще есть активные помошники ubiquinone (он же Coenzyme Q10) и cytochrome C, что многие узнают как распространенные препараты-добавки к пище.

Т.е. если вы читаете в статье, что в мозжечке аутистов нашли недостаток Complex III и V, то примерно понятно, что речь про вот эту дыхательную цепь и авторы клонят к митохондриальной дисфункции.

Как бы ни сложна была для понимания эта картина, нам надо в ней еще немного разобраться, и указать, что в этой картине принципиально неверно :)
Многие источники любят подсчеты вести: из одной молекулы глюкозы получается 2 АТФ на гликолизе, 2 АТФ на цикле Креббса, и 32 АТФ на дыхательной цепи передачи электронов. Такой вот конвеер. Всего дающий ровно 36 АТФ.

Это иллюзия и так не бывает.

[[Файл:ETC.jpg|400px|thumb|right]]

Во-первых, часть электронов из дыхательной цепи “сбегают” да и вообще эти химические реакции не на 100% эффективны, и это важно, и более того — важно для понимания метаболических проблем в аутизме :) Поэтому правильней говорить о том что одна молекула глюкозы дает 28-32 АТФ. Эти “бегуны” — кстати тоже источник отдельных проблем, но про них и отдельный рассказ

Во-вторых, это все работает не только на глюкозе — на входе могут быть еще белки, жирные кислоты или продукт частичной переработки последних — кетоновые тела. Про это я уже писал. И это тоже важно. (Вы встретите утверждения, что мозг работает исключительно на глюкозе, а также что кетоновые тела работают только в критической ситуации у тяжелых диабетиков — и то и другое чушь).

В-третьих, это не конвеер. Разные компоненты этого процесса — гликолиз, цикл Кребса, дыхательная цепь — могут работать с разной скоростью. И работают именно так. Гликолиз может работать быстрее, и давать больше пировиноградной кислоты, чем нужно для работы митохондрий в окислительном фосфорилировании. И это тоже важно, и про все это мы еще поговорим далее.

{{Метаболические аномалии в аутизме}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Аутизм]]
[[Категория:Метаболизм]]

FcMRI

2017-01-22T00:09:49Z

Sasha1024:

=fcMRI и Default Mode Network=

Если в целом мозг относительно стабилен в своих энергетических потребностях, то локально, в отдельных своих регионах картина может меняться достаточно, чтобы это можно было измерить. На этом основано все фМРТ — активные участки мозга спустя некоторое время начинают снабжаться кровью больше, чем в среднем, и мозг из этой крови забирает меньше кислорода (да, такой парадокс), и этот избыток кислорода в гемоглобине видно на МРТ. Называется BOLD сигнал.
Также, как и попытки писать кровоток Анжело Моссо без малого 150 лет назад, это сигнал страшно шумный, и в нем мало понятного. Для того, чтобы получить знаменитые карты “активности” коры, BOLD сигнал многих сессий и многих испытуемых усредняется. Только так можно получить хоть что-то, что кажется осмысленным. Естественно, к точности таких карт надо относиться с некоторым скепсисом — именно в силу усреднения. И надо помнить, что раз в основе лежит измерение кровотока — гемодинамики — то временная точность там на уровне 10 секунд примерно. Краткие активации и единичные вспышки активности, если они есть, этот метод не поймает в принципе.

[[File:FcMRI_networks.jpg]]

Однако полтора десятка лет назад был отработан другой способ статистически обрабатывать BOLD сигнал. С 90-х годов отмечалось, что часть этих “шумов” у одного человека не очень независимы. Некоторые участки мозга (иногда довольно далекие друг от друга) активируются вместе (помним про временную точность, впрочем). Возникает соблазн предположить, что они функционально связаны, и составляют единую “сеть”, которая активируется и деактивируется более-менее синхронно.
Этому соблазну поддался Маркус Райкле, и выпустил фундаментальную сейчас статью, давшую начало fcMRI (то есть картам функциональной связаности, functional connectivity), и заодно default mode network — первой из таких сетей, построенной Райкле, сети, активной когда мозг “ничего не делает”. (он сам потом удивлялся, как прижился и расцвел этот термин — default mode network). Таких сетей сейчас принято выделять 6-7, смотри иллюстрацию
Здесь сразу же заметно, что сети “вытесняют друг друга”. Активна одна — неактивна другая. Напрашивается “энергетическое” объяснение — держать активными несколько сетей сразу может быть метаболически дорого. Мы эту идею обязательно исследуем позже, хотя она и не единственное возможное объяснение.
Интересно, что картируемые методом fcMRI сети не обязательно имеют явную анатомическую основу — там может не быть соответствующих транскортикальных пучков белого вещества и т.п. Хотя часть связей в этих сетях сидит на известных анатомам моно- и поли-синаптических связях, но половина — нет; Что же еще их связывает?

В первом приближении — да что угодно. Таламус. Гиппокамп. Стриатум, мозжечок, да и даже движение и физическая активность через сенсомоторную обратную связь — и все это одновременно (мозг вообще “любит” параллельные механизмы). Нам здесь важно то, что можно понять о механизмах такой связи и каких ресурсов требуют различные эти механизмы.

Вот ради картины разных метаболических стоимостей механизмов связи нам fcMRI и их результаты и нужны

===Литература===
# [http://www.pnas.org/content/98/2/676.full|Marcus E. Raichle et al: A default mode of brain function 2001] Это первая статья по Default Mode Network
# [http://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-neuro-071013-014030?journalCode=neuro|Marcus E. Raichle The Brain's Default Mode Network 2015] Современный обзор
# [http://web.mit.edu/~tkonkle/www/BrainEvolution/Meeting3/Buckner%202011%20JNeuroPhys.pdf|Randy Buckner et al: The organization of the human cerebellum estimated by intrinsic functional connectivity 2011] Ряд статей Букнера по оценке сетей в коре, мозжечке и базальных ядрах
# [http://jn.physiology.org/content/108/8/2242.short|Randy Buckner et al:The organization of the human striatum estimated by intrinsic functional connectivity 2012]
# [http://jn.physiology.org/content/106/3/1125.short|Buckner, Yeo et al: The organization of the human cerebral cortex estimated by intrinsic functional connectivity 2011]

{{Метаболические аномалии в аутизме}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Метаболизм]]

Энергетический бюджет

2017-01-22T00:09:38Z

Sasha1024:

Все работы по теме, как попугаи, повторяют формулу “мозг человека весит 2% от массы тела но потребляет 20% энергии”. Обычно без ссылок даже, как общеизвестный факт. В англоязычной литературе это опирается на исследования Sokoloff в 55 году;

[[Файл:Bidget.jpg|600px|thumb|right]]

Если быть точным, то измерено, что мозг потребляет 20% кислорода и 25% глюкозы всего тела в покое (впоследствии это различие нам будет важно)

Если быть еще точнее, то надо сделать три оговорки.

Во-первых, это про мозг взрослого человека. Мозг новорожденного порядка 11% от его массы и потребляет более половины кислорода.

Во-вторых, это верно для здорового человека в покое. Бегущий человек — огромную долю энергии отдаст на мышечную активность. Во время долгой интенсивной работы (многодневная велогонка например) мышцы+сердце заберут в 7-10 раз больше энергии чем в покое, и будут абсолютно доминировать в этом энергобюджете)
Больной человек — имунная система активирована — перенаправит энергию туда.
А вот мозг, как это ни странно, потребляет примерно одинаковое количество энергии, чтобы он ни делал.

Последняя важная оговорка — большинство измерений энергетики делаются по уровню потребления глюкозы, потому что считается, что мозг питается исключительно глюкозой. Это вообще говоря очень неверно.
Но поделать с этим пока ничего нельзя — других исследований нет, ну и для среднестатистического городского жителя, лежащего в состоянии покоя в лаборатории, если он не ребенок-эпилептик на кетогенной диете, не грудничок, не аутист и не ультрамарафонец/триатлет — утверждение про потребление только глюкозы сделать можно

Диаграмма по Straub: Insulin resistance, selfish brain, and selfish immune system: an evolutionary positively selected program used in chronc inflammatory diseases 2014

{{Метаболические аномалии в аутизме}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Аутизм]]
[[Категория:Метаболизм]]

Метаболические аномалии в аутизме

2017-01-22T00:09:31Z

Sasha1024:

Под метаболическими аномалиями в аутизме мы понимаем в первую очередь митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс и тому подобное.
Тема очень популярна в биомеде, но сложна для понимания в деталях, что порождает много кривотолков и поэтому я (ВМ) решился собрать воедино соображения по энергетическому обеспечению мозга (мозга аутистов) и других систем.

Хочется верить, что в прагматическом подходе, который продвигает Олег Кагарлицкий, наблюдения за энергетическими состояниями и признаками их истощения могут принести не меньшую пользу, чем попытки расшифровать вклад различных систем в организацию движения.
Если походу удастся еще раздать заслуженных пинков проповедникам "default mode networks" и прочим увлекательным направлениям исследований, которые уводят нас в сторону от тех мест, где вероятно "сидит" аутизм — будет вообще здорово (у меня нет претензий к товарищу Райкле — но в целом эта модная тема приводит к мизерному количеству действительно интересных для аутизма работ)

* [[Энергетический бюджет]]
* [[fcMRI]]
* [[Базовые знания по энергетическим системам]]
* [[Мышечная энергетика]]
* [[Отделение аутизма и митохондриальных болезней]]

{{Метаболические аномалии в аутизме}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Аутизм]]
[[Категория:Метаболизм]]

Категория:Метаболизм

2017-01-22T00:09:25Z

Sasha1024: Создана пустая страница

Шаблон:Метаболические аномалии в аутизме

2017-01-22T00:09:11Z

Sasha1024: Новая страница: «{| style="width: 100%; text-align: center; border: solid silver 1px" |- style="background-color: silver" ! Метаболические аномалии в ау…»

{| style="width: 100%; text-align: center; border: solid silver 1px"
|- style="background-color: silver"
! [[Метаболические аномалии в аутизме]]
|-
| [[Энергетический бюджет]] • [[fcMRI]] • [[Базовые знания по энергетическим системам]] • [[Мышечная энергетика]] • [[Отделение аутизма и митохондриальных болезней]]
|}

GWAS Шизофрения

2017-01-22T00:09:06Z

Sasha1024:

Здесь мы попытаемся разобрать очень известную статью 2014 года о генетических находках по шизофрении
[http://www.nature.com/nature/journal/v511/n7510/full/nature13595.html Ripke et al.: Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci 2014]

Эта статья больше похожа на статьи по ядерной физике, чем по шизофрении: список авторов там настолько большой, что Nature даже не стали печатать его в начале статьи, написав там [https://www.med.unc.edu/pgc/ Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium] — они организовали в один проект много лабораторий по всему миру, получив беспрецендентый размер суммарной когорты, и результаты. Это такая "Большая наука" — для движения вперед нужны столь масштабные ресурсы, что организация становится тоже масштабной (и этот проект — наследник Human Genome Project).

Популярный обзор работы можно прочесть в [http://www.scientificamerican.com/article/massive-study-reveals-schizophrenia-s-genetic-roots Scientific American] и [http://www.nytimes.com/2014/07/22/science/650-million-psychiatric-research.html в nytimes ]

Эта работа, по своему устройству является Genome-Wide Association Study, или GWAS

==Что такое GWAS==
GWAS как правило основаны на массовом и дешевом анализе [[Виды_мутаций#SNP|снипов]] - SNP.
Анализ, показывающий какие варианты (аллели) SNP присутствуют у конкретного человека проводят на SNP чипе. Он представляет из себя пластинку, на которой “напечатаны” образцы генома человека вокруг популярных SNP, затем ДНК испытуемого (часто образец слюны) наносится на эту пластину и далее смотрят, куда она “прилипла”, а куда нет. Популярный анализ 23andme.com именно такой, и дает около 1 миллиона таких SNP. Это называется “генотипирование” и оно довольно дешево, а поэтому его применяют сейчас часто ( и часто не по делу). Дешево потому, что SNP хорошо известны, и этот анализ удобно делать на потоке, массово.

Эта доступность породила особый вид исследований, Genome-Wide Association Studies (GWAS), при которых берется группа носителей наследуемого признака, и контрольная группа, всех генотипируют, а затем смотрят, нет ли какого-нибудь SNP, который бы у первых был в одном варианте, а у вторых - в другом.

Проблема здесь в статистике: так как SNPов миллионы, велика вероятность того, что мы увидим связь там, где её нет: просто например, на группе в 30 аутистов найдется такой SNP который 30 раз выпадет “правильно” у них. Если монетку бросить миллион раз, она и на ребро встанет :) С этой проблемой можно бороться статистическими же методами, обычно вычисляя так называемое p-value - чем это p-value меньше, тем меньше вероятность того, что эффект получился случайно (монетка на ребро встала).

Напомним также, что SNP — это не мутации, а полиморфизмы, они распространены и стабильны в популяции

==Manhattan plot работы по шизофрении==
Результат GWAS часто представляют в виде такого вот графика, который называется Manhattan plot
[[File:Manhattan.png|700px]]

Здесь по горизонтали отложен "адрес" SNP в геноме (шкала размечена по хромосомам), а по вертикали — то самое p-value (в обратном логарифмическом масштабе). SNPов очень много (миллионы), поэтому точки сливаются.

Те, что выше красной линии — авторы предлагают считать значимыми (уровень "отсечки" у них гораздо строже, чем обычно в таких работах).

Обратите внимание, что даже для самых верхних точек (отмечены ромбиками) авторы не говорят, что "наличие вот этого SNP означает, что у вас шизофрения" (хотя многие-многие другие, включая 23andme.com, практически это и делают). Они лишь говорят, что в этом участке генома (локусе) — что-то есть, что связано с шизофренией. И вся работа о том, что они идентифицировали 108 таких локусов.

На графике видно, что почти во всех локусах большой p-value имеет не один и не два SNP, а много — точки сливаются в вертикальную линию. Это тоже аргумент за то, что речь идет о важном для развития шизофрении участке генома, но не о каком-либо полиморфизме — SNP.

==Важность размера когорты==
В исследовании по 108 локусам шизофрении использовано более 34000 людей с шизофренией и 40000 контролей. Это гораздо, гораздо больше чем в обычных GWAS работах по аутизму - как можно видеть из обзора Warrier, Baron-Cohen et al: A comprehensive meta-analysis of common genetic variants in autism spectrum conditions 2015 Molecular Autism, там обычно 500 детей)

Для того, чтобы GWAS анализ такого сложного заболевания, как шизофрения или аутизм, получился, судя по всему действительно нужно так много участников.

Несколько лет назад я (ВМ) слушал лекцию Эрика Ландера (директора Broad Institute, одного из организаторов этого психиатрического консорциума) — тогда он хвастался первыми, еще не опубликованными, результатами именно этого исследования. У них впервые что-то стало видно, когда они собрали данные по 8000 больных — до этого выходил практически чистый шум.

Поэтому я довольно скептически отношусь к GWAS по аутизму, пока они не наберут схожего размера когорты — вот эта работа по шизофрении явно показывает, как высока на самом деле планка, при всей кажущейся дешевизне SNP исследований.

И отметим еще, что SNP, будучи стабильными в популяции полиморфизмами, хорошо подходят для изучения механизмов шизофрении, которая тоже стабильна в популяции — в отличие от аутизма.

==Система комплимента в шизофрении==
Этот же консорциум спустя год опубликовал интереснейшее продолжение, попытавшись разобраться, что же сидит за самой большой "свечкой" на шестой хромосоме на их Манхеттенском графике.

[http://www.nature.com/articles/nature16549.epdf?referrer_access_token=1ujsYHDB7z6kX4iPv-l4ENRgN0jAjWel9jnR3ZoTv0PL6I_-W62dZdLuYRUahyWr2jfEUh28RCn-WnXgOzXPEM6LH6n29M-S3lx9mJc_9w8K0ulGZm3qTjO6SgDgRXq-qsyqstUDwQEWVf_OdRVsEHrOd5ue9uc3uobp31LuVjdfFvhQUdieJZQMfqNcle9Krx_m3F23IncSq1nmJGrXRheQPPmBUbNvNaDfLGI28og%3D&tracking_referrer=blogs.discovermagazine.com Sekar et al: Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4 2016]

В этом локусе они обнаружили белок C4 [https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A1%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BC%D0%B0_%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%BF%D0%BB%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%B0 | системы комлемента] - это часть имунной системы

{{Ликбез по генетике аутизма}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Генетика]]
[[Категория:Аутизм]]
[[Категория:Шизофрения]]

Виды мутаций

2017-01-22T00:08:58Z

Sasha1024:

==Что такое мутация?==

Начнем с того, что “правильного” генокода не существует. Поэтому если у меня ген один, а у вас другой, то это не означает еще, что один из нас мутант.

Тем не менее, существуют такие изменения в генокоде, которые приводят к явным проблемам, и обычно они редко встречаются; их и называют мутации. Изменения, которые встречаются у более чем 1% населения, правильнее называть не мутации, а '''полиморфизмы'''.

Мутации можно унаследовать у родителей, или же они могут возникнуть только у ребенка — в этом случае их называют '''de novo'''

Мутации могут возникнуть уже при развитии организма, при делении и дифференциации клеток — такие называют '''соматическими мутациями'''; их нельзя унаследовать, потому что они “живут” в клетках тела (сома), но не в половых клетках..

Наоборот, мутации, которые затрагивают половые клетки, наследуются, и их называют '''мутациями в зародышевой линии (germline mutations)'''

Мутации могут быть '''молчаливыми''' — они есть, а эффекта нет. Таких подавляющее большинство — если помните, гены занимают лишь менее 2% всей ДНК. Каждый из нас является носителем как минимум десятков таких мутаций. Если они приходятся на малозначимые участки ДНК, никто ничего не заметит.

Мутации могут затрагивать одну “букву” генокода — а могут и целый огромный фрагмент ДНК. Этот фрагмент чаще всего может быть потерян (делеция) или задвоен (дупликация) — в этом случае клетки изменят количество синтезируемых белков по затронутым генам — изменится их доза

Для разных видов мутаций существуют разные виды анализов и тестов, и мы по ним сейчас попробуем пройтись.

От больших — к маленьким
== Анеуплодия — аномалия числа хромосом==

[[File:aneuplody.jpg|400px]]

Самая большая по размеру генетическая аномалия — изменение числа хромосом. Хотя это и не аутизм, но начать стоит с него
50 лет назад было открыто, что синдром Дауна вызывается тремя 21 хромосомами, вместо двух. Это называется трисомией; а изменение вообще числа хромосом — анеуплодией.
Помимо этого встречается трисомия 13 хромосомы (синдром Патау) и 18 (синдром Эдвардса), а также ряд анеуплодий половых хромосом (X и Y)

Все это можно разглядеть в обычный оптический микроскоп — анализ называется “кариотипирование”. Хромосомы делящихся клеток фотографируют, сортируют и описывают. На картинке виден кариотип женщины с тремя 21 хромосомами.

Эффект от трисомий огромен и заметен в очень многих процессах: и в строении тела, и в физиологических процессах, и даже по характерным белкам в крови носящей матери (именно так работают сейчас скрининговые тесты на с. Дауна)

Почему встречаются только трисомии 21, 13 и 18 и половых хромосом? Случиться это может с любой хромосомой, но остальные не выживают даже до стадии заметной беременности. Возможно причина в том, что 21, 13 и 18 хромосомы — одни из самых “бедных” белковыми генами (помните, нумерация там по размеру, они ведь еще и маленькие) и увеличение их дозы относительно переносимо. Это подтверждается таблицей ниже: на ранних фазах развития возможны любые анеуплодии, а по мере приближения к успешным родам — только вот эти 3.

[[File:incidence.jpg|800px]]

==Copy Number Variation==
[[File:duplication.jpg|400px]]

CNV — это тоже либо задвоение, либо отсутствие определенной части ДНК, но уже не на уровне целой хромосомы, а несколько миллионов нуклеотидов.

Для их обнаружения применяют тестирование, называемое CGH array: comparative genomic hybridization, также FISH и другие.В нашей практике часто называют также “молекулярное кариотипирование”, микроматричный хромосомный анализ и т.п.

Это все равно огромные куски ДНК, которые могут включать в себя десятки генов и управляющих структур.
Эффект от них очень заметен, почти всегда включает в себя дисморфизмы и измененения когнитивных способностей. Обозначают их по затронутому участку генокода, например 2q32 deletion — потеря участка в полоске 32 на длинной руке 2 хромосомы (вспоминаем часть 1 и “адреса” участков хромосом)
Туда же относятся и многие известные “именные” синдромы, например синдром Вильямса — 7q11.23 deletion

Такие CNV мутации, как считается объясняют от 3% до 10% случаев аутизма. Это практически единственный вид генетической аномалии, который уверенно связан с некоторыми — синдромными — формами аутизма.

Еще раз — основное, что нужно знать про CNV в аутизме: они работают в небольшой доле случаев,но их эффект заметен в очень многих аспектах, от дисморфизмов до интеллекта. Т.е. наличие дефектов в CNV почти всегда можно увидеть либо прямо на лице, либо в виде довольно очевидных нарушений типа системной гипотонии и атаксии...

==Некоторые известные и документированные CNV==
[[File:CNV table.png|700px]]

При этом наличие данных CNV не гарантирует аутизма как диагноза. Пенетрантность не 100% никогда. Недавнее эстонское исследование группы людей без каких-либо диагнозов показало, что носители CNV 16p11.2 демонстрируют диcморфизмы головы, ожирение, нарушение когнитивных способностей — но не имеют диагноза аутизма, вопреки данным в таблице выше;

Существует онлайн-база данных CNV, вызывающих аутизм и сходные синдромы http://projects.tcag.ca/autism/

==Синдромный аутизм==
Синдромным аутизм называют тогда, когда считается, что аутистические симптомы вызваны понятным генетическим расстройством — как правило CNV, но не только (см. Fragile X например). Многие ученые говорят, что термин этот некорректный. Правильнее наверное говорить "аутизм понятной генетической этиологии" или что-нибудь в этом роде.

Очень хороший обзор самых известных форм аутизма с "понятной генетической этиологией" — т.е. синдромных форм аутизма можно найти в блоге Эмили Казанова
* [https://scienceoveracuppa.com/2013/07/07/syndromic-forms-of-autism-part-i/ Часть 1: синдромы Тимоти, Smith-Lemli-Opitz, CHARGE, Cornelia de Lange, Lujan-Fryns]
* [https://scienceoveracuppa.com/2013/07/14/syndromic-forms-of-autism-part-ii/ Часть 2: синдромы 15 хромосомы: idic(15), Ангельмана, Прадера-Вилли а также туберозный склероз и Fragile X]
* [https://scienceoveracuppa.com/2013/07/28/syndromic-forms-of-autism-part-iii/ Часть 3: Smith-Magenis, Williams-Beuren, Joubert, VCFS, Ретта]

==Еще раз про пенетрантность==
Пенетрантность — penetrance — это термин, означающий процент носителей мутации, у которой проявляется (в данном случае) аутизм. В обзоре в предыдущей главе видно, что пенетрантность для синдромных форм аутизма от 60 до 90 процентов

Пенетрантность в 92% для idic(15) называют "ошеломительной". Да, это много. Это более чем достаточно, чтобы считать данный генетический вариант причиной аутизма — если он найден у ребенка и симптомы сходятся. Это же дает основания полагать, что если эту мутацию исключить при PGD — у следующего ребенка тех же родителей аутизма не будет.

==SNP==
[[File:snp.png|300px]]

Теперь давайте доберемся до самых маленьких генетических вариаций, заключенных всего в одном нуклеотиде, одной “букве”
В человеческом геноме есть несколько миллионов точек, где распространены вариации в одной “букве” генокода; вокруг все стабильно, а вот в этих конкретных местах — у разных людей по разному.
Причем такие вариации почему-то почти всегда биаллельны, то есть там только два варианта “букв” из четырех, и присутствуют они у очень большой доли населения — часто один вариант у 60%, а другой — у 40%. Это не мутация, а полиморфизм, если вспомнить часть 7. (для того, чтобы SNP официально признали таковым, его распространенность должна быть не менее 1%)

'''То есть это не “мутации”, не ошибки ДНК'''. Это норма и ее варианты.

Такие вариации называют SNP (читается “снип”), обозначают номерами типа rs2320030 и их найдено и описано порядка 10 миллионов.

==Genome-wide association studies==

Анализ, показывающий какие варианты (аллели) SNP присутствуют у конкретного человека проводят на SNP чипе. Он представляет из себя пластинку, на которой “напечатаны” образцы генома человека вокруг популярных SNP, ДНК испытуемого (часто образец слюны) наносится на эту пластину и далее смотрят, куда она “прилипла”, а куда нет. Популярный анализ 23andme именно такой, и дает около 1 миллиона таких SNP. Это называется “генотипирование” и оно довольно дешево, а поэтому его применяют сейчас часто ( и часто не по делу). Дешево потому, что SNP хорошо известны, и этот анализ удобно делать на потоке, массово.

Эта доступность породила особый вид исследований, Genome-Wide Association Studies (GWAS), при которых берется группа носителей наследуемого признака, и контрольная группа, всех генотипируют, а затем смотрят, нет ли какого-нибудь SNP, который бы у первых был в одном варианте, а у вторых — в другом.

Проблема здесь в статистике: так как SNPов миллионы, велика вероятность того, что мы увидим связь там, где её нет: просто например, на группе в 30 аутистов найдется такой SNP который 30 раз выпадет “правильно” у них. Если монетку бросить миллион раз, она и на ребро встанет :) С этой проблемой можно бороться статистическими же методами, и бороться успешно. Однако в целом GWAS результаты для аутизма отвратительно реплицируются.

==Что означает наличие SNP==
[[File:snpreport.png|500px]]

Эффект от одного или другого варианта SNP как правило мизерный. По другому и быть не может, так как они все по определению очень распространены в популяции.
Однако есть заболевания (например муковисцидоз) для которых определяющими являются именно они (но как правило не в одном SNP: обычно наличие “плохого” варианта статистически повышает риск расстройства, скажем, на 2%)

Ни одного SNP, связанного хоть сколь-нибудь значимо с аутизмом, не найдено. Кстати, те, что связаны хоть сколько-нибудь — как правило, сидят не в генах, а в управляющих элементах ДНК — т.е. не в экзоме.

Поэтому все тесты, которые используют SNP генотипирование и рассчитывают значимый “риск аутизма” — шарлатанство скорее всего. Есть не мало сайтов, предлагающих загрузить результаты 23andme и получить “персональные” рецепты лечения аутизма. Самый знаменитый — это “доктор” Yasko, продвигающий рецепты от MTHFR “мутаций”.
Шарлатанство. Еще раз, это не мутации. MTHFR — важный ген в фолатном обмене, и он вероятно связан с аутизмом, но не на SNP уровне это искать.

Справедливости ради надо сказать, что комбинация SNP (сотен разных снипов, каждый из которых дает мизерный вклад, но в сумме набирается что-то существенное) кажется способна объяснить шизофрению (в отличие от аутизма) — что пытаются выявить почти те же люди, что делали Human Genome Project, и почти столь же титаническими усилиями. Но там речь идет именно что о сотне снипов.

==De novo мутации==
[[File:De novo.png|400px]]

“Настоящие” мутации, не живущие постоянно в популяции, мутации, которые появляются у конкретных людей и передаются их детям (или возникают у детей), называются de novo мутациями. Они могут быть как большими участками (CNV), как маленькими вставками и удалениями (indels) так и отдельными “буквами”. Этот пост про последние два вида.

Для их обнаружения тесты на дешевых чипах непригодны, геном надо читать подряд, или, как это называется, секвенировать (sequencing). Можно читать как весь геном вообще — whole genome sequencing (дорого), так и только экзом, только часть, кодирующую белки — exome sequencing, (относительно недорого, $1000 за человека). Соответственно, в клинической практике оно не применяется почти совсем.

Таких de novo мутаций в принципе довольно много — каждый из родителей передает ребенку не менее 100 таких, но только малая часть выпадает на значимые места ДНК.
Свежие уважаемые публикации (Iossifov и коллеги 2012) оценивают ключевой вклад de novo мутаций в приблизительно 10% случаев аутизма.
Если вы были на конференции в мае, там был доклад Nagwa Meguid о “Новом гене и уникальной форме аутизма” — ровно такой случай, de novo мутации (различные) в гене BCKDK.

Однако и в этой простой истории: вот мутация, вот она затронула ген, важный для работы мозга, вот мы продемонстрировали, что этот ген влияет на аутизм — есть большая загадка. Если, в отличие от Ивана Иосифова исследовать семьи не с одним, а с двумя аутистами, как это сделал Yuen и коллеги в этом году, то оказывается, что они ухитряются брать разные мутации от одних и тех же родителей.

==Обобщаем и классифицируем виды “мутаций”==
[[File:Genetic architecture.png|700px]]

В предыдущих частях мы кратко прошлись по различным видам генетических вариантов в ДНК.
От больших по размеру, как правило имеющих заметный эффект, до совсем маленьких.

И правило здесь такое:
большие по размеру аномалии как правило редки, но имеют заметный эффект на многие аспекты фенотипа
маленькие варианты часто распространены в популяции, но каждая из них имеет мизерный эффект

Это можно суммировать на диаграме типа вот такой, где по горизонтали — распространенность аллели (генетического варианта), от редких к частым, а по вертикали — проявленный эффект у носителей.

Надо отметить, что для аутизма и шизофрении даже самые “сильные” CNV не имеют менеделевского эффекта, обычно повышая риск развития клинически определяемого заболевания с 1% до 3%—10%. Это называется '''incomplete penetrance'''. Можно быть носителем известного “шизофренического CNV”, можно иметь дизморфизмы и отклонения в эндокринной системе, характерные для него, но не иметь шизофрении, хотя и обнаруживать некоторые субклинические отклонения.

Соответственно, индивидуальный эффект от полиморфизмов типа SNP вообще мизерный и почти не имеет практического значения для диагностики аутизма.

{{Ликбез по генетике аутизма}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Генетика]]
[[Категория:Аутизм]]

Генетика и близнецы

2017-01-22T00:08:48Z

Sasha1024:

==Генетикам очень нужны близнецы==
Все наверное слышали про доминантные и рецессивные признаки. Ну или хотя бы смутно помнят. Знаменитые законы Менделя, которые все учат в школе.

Нам они сейчас, однако, не нужны :(. Большинство наследуемых признаков аутизма (и шизофрении, и алкоголизма, и дислексии, и многое другое — рост или IQ, например) наследуется не по менделевским закономерностям. Их природа полигенна.
Точных принципов этого мы толком не знаем; поэтому пока что пользуемся статистическими, популяционными методами.

И главный метод здесь — это близнецы. Близнецы помогают генетикам поставить "естественный эксперимент", причем не на мышах а на людях — достаточно подобрать для исследования подходящие пары близнецов.

==Однояйцевые и разнояйцевые близнецы==
Напомним, что близнецы бывают разные

[[File:mono2_0.gif|300px|thumb|right]]

* Однояйцевые, или двойняшки — Monozygotic twins (MZ), identical twins — их геном считается совпадающим на 100% (кстати они далеко не всегда выглядят совсем одинаково)
* Разнояйцевые — Dizygotic twins (DZ), fraternal twins — их геном совпадает на 50% (половина от мамы, половина от папы, так же как и у обычных братьев и сестер)
однако даже DZ близнецы гораздо ближе друг к другу чем обычные братья-сестры, даже погодки — потому что они как правило родились одновременно, развивались в утробе вместе, да и росли тоже настолько в одинаковых условиях (как правило), насколько это возможно.

Это означает, что для них была практически одинаковая '''среда'''. Для MZ близнецов, конечно, тоже. Запомним это понятие — среда для формирования признаков (фенотипа) не менее важна чем гены, или иными словами ''взаимодействие генотипа и среды определяют фенотип''. Ниже мы уточним это понятие.

Ради точности также отметим, что внутриутробная среда даже у MZ близнецов бывает разная — в зависимости от срока беременности, на котором произошло разделение близнецов (3-5, 5-10 или 10-13 дней), они могут быть иметь один или разные [https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A5%D0%BE%D1%80%D0%B8%D0%BE%D0%BD хорионы], и общий или отдельный [https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%BC%D0%BD%D0%B8%D0%BE%D0%BD амниотический мешок]. Подробнее можно [http://www.babymed.com/twins-monozygotic-dizygotic-monochorionic-dichorionic прочитать по-английски здесь].

Однако пока что никому не удалось показать,что это заметным образом влияет на наследственность аутизма.

==Конкордантность==
[[File:concordance.png|300px|thumb|right]]

Если у одного близнеца диагностирован аутизм, у другого он тоже скорее всего будет. Но вероятность того, что будет (она называется конкордантность, concordance) будет разной.
Для однояйцевых близнецов (MZ twins) порядка 70%
Для разнояйцевых (DZ twins) порядка 10% (хотя последние данные говорят, что больше, и сильно, про это в следующих главах)
Для просто братьев и сестер — почти так же, как и для разнояйцевых

Учитывая то, что у одних “гены” совпадают на 100%, а у других — на 50%, это создает возможность нехитрыми вычислениями выделить “вклад генов”. Его называют наследуемостью (heritability). Остальное, казалось бы — вклад среды.

Для аутизма таким образом наследуемость получается на уровне 70%. Для других наследуемых признаков — другие цифры. См. график справа.

Но все они немного лукавы. “Вклад генов” и “вклад среды” не независимы. Да и “одинаковость” даже однояйцевых близнецов может быть как следствием “одинаковых генов”, так и следствием одинаковой среды — жизненного опыта.

==Цифры разнятся, но показывают важность среды==
[[File:hallmayer.png|300px|thumb|right]]

Итак, если набрать для исследования когорту из многих семей с близнецами, у которых диагностируется аутизм, можно вычислить конкордантность. Таких семей трудно набрать много — и цифры на самом деле сильно разнятся от работы к работе. За период с 70х до 2000х было только четыре заметных исследования конкордантности аутизма, и цифры там плавали от 40 до 96%.

Hallmayer и коллеги [http://archpsyc.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1107328&maxtoshow=&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=Hallmayer%20J&searchid=1&FIRSTINDEX=0&resourcetype=HWCIT опубликовали знаковое исследование в 2012] году, и именно их сейчас в основном цитируют как последнее слово. На картинке справа их результаты в блоке "2012", те, что до них — "Traditional concept".
Но и у них количество близнецов измерялось десятками всего (так что если ухитрятся сделать исследование на сотнях или тысячах — цифры еще поплывут, и уже [http://www.nature.com/ng/journal/v46/n8/full/ng.3039.html поплыли]).

Вот здесь можно увидеть и ощутить, зачем нам нужны близнецовые исследования: если бы аутизм был состоянием чисто генетической природы, то для DZ близнецов и для просто братьев конкордантность должна быть более-менее одинаковой, так как они одинаково различны между собой по генам. Но это не так, и особенно не так в более поздних работах.

Это является свидетельством, что кроме генов на риск развития аутизм влияет и среда. Генетическая предрасположенность все равно огромная, но есть и еще факторы.

==ACE модель==
Для описания этих факторов давно придуман свой язык, который нужно понимать для того чтобы разбираться в публикациях по теме. Классический метод анализа вклада среды является ACE модель, которая раскладывает наблюдаемую статистику диагноза на три компонента

* А — additive genetic — аддитивный генетический вклад (то есть маленькие изменения многих генов суммируются в заметный эффект)
* С — common environment или shared environment — вклад от общей среды (считается, она более-менее одинакова у детей в одной семье)
* E — unique environment или non-shared environment — влияние среды, которое уникально для каждого ребенка

ACE модель — это золотой стандарт близнецовых исследований, позволяющая выделить статистически, какую часть вариации признака можно объяснить генетикой, какую — общей для детей средой.

==О близнецах, выращенных отдельно==
Еще одним видом близнецовых исследований, является радикальный — находить близнецов, выращенных порознь, и смотреть, что же у них все-таки одинакового. Как уже понятно, при совпадающем геноме у них довольно разная среда (после рождения).

Одно из самых ярких и знаменитыъ исследований — [http://science.sciencemag.org/content/250/4978/223 MISTRA], Minnesota Study of Twins Reared Apart, начатое 1979 году. Это очень интересное исследование, про которое стоит почитать если есть свободное время. Это исследование породило дисциплину "поведенческая генетика" (хотя многие говорят, что создателем этого направления мысли был еще [https://en.wikipedia.org/wiki/Francis_Galton Франсис Гальтон] в XIX веке, но он не знал разницы между MZ и DZ близнецами и сильно не продвинулся).

MISTRA дала богатейший и захватывающий материал в виде множества поразительных частных случаев, когда, например, близнецы, не зная друг о друге, проявляли одинаковые манеризмы, сходные вкусы в одежде, выбирали одинаковые профессии (пожарный) и т.п.

Однако находить такие пары близнецов, которые выросли в разных семьях — дело нелегкое, и для аутизма таких исследований, к сожалению, нет вообще. Если кто-либо может указать хотя бы на case report подобного случая — буду очень благодарен

{{Ликбез по генетике аутизма}}
[[Категория:Теория]]
[[Категория:Генетика]]
[[Категория:Аутизм]]