BrainstormWiki - Вклад участника [ru]

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T10:42:14Z

Vitiekee: /* Литература */

{{Эпиграф|There is always a well-known solution to every human problem — neat, plausible, and wrong.|[https://en.wikipedia.org/wiki/H._L._Mencken H.L. Menken]}}
{{Эпиграф|Всегда существует общеизвестное решение для каждой волнующей человека задачи — изящное, правдоподобное, и ... ошибочное.|[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%B5%D0%BD,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8_%D0%9B%D1%83%D0%B8%D1%81 Генри Менкен]}}

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

[[Файл:Perry.png|600px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]

Основные принципы метода

# Это '''не отдельный метод вмешательтсва''': NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на '''модель последовательного развития мозга снизу вверх''': Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# '''Адаптивный подход''': План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===

Перри буквально утверждает, что мозг развивается '''последовательно''' и '''иерархично''', начиная с самых простых (ствол) к самым сложным (кора)зонам. Эти зоны развиваются, организуются и становятся полностью функциоанльными в разном возрасте. В качестве меры сложности Перри часто называет просто количество нейронов.

Вмешательство, по Перри, так же должно начинать анализ с самых простых зон и двигаться к сложным. В своих объяснениях метода он постоянно двигается по этой перевернутой пирамиде, и по мере восхождения от красного к фиолетовому уровню растет не только сложность - но и пластичность, и адаптивность/пластичность коры может скрывать проблемы травмы, сидящие на уровне ствола и моноаминных систем.

===Что в этом не так===
====Нервная система не иерархична====

Это удобная концепция, в которой кора выступает как верхновный правитель, а все нижележащие структуры хотя и важны, но просты. В этом NMT очень похожа на [[Триединый мозг]] Маклина и является его развитием - и Перри действительно ссылается на него во вполне позитивном ключе

Но мозг не иерархичен, это сетевая структура. Нельзя однозначно даже сказать, что кора головного мозга самая сложная. Например, прямо вопреки тому, что Перри говорит в своих "семи слайдах об устройстве мозга" на ChildTrauma.org - в мозжечке, который он отнес к "более простым" структурам в '''три-четыре раза больше нейронов, чем в коре'''

Лимбическая система давно потеряла смысл как что-либо объясняющая концепция - эмоции и аффекты опосредованны сложной сетью отделов мозга, в которой в том числе и в коре - см. [[Аффекты Панксеппа]]

====Не только снизу вверх но и сверху вниз====
Помимо организации "снизу вверх", есть и не менее сильная организация "сверху вниз", которая, вопреки концепции последовательного созревания, активна с первых дней жизни и даже еще во внутриуробном развитии - см [[:Категория:General_Movements]] или [[Subplate]] - явный и яркий пример обратного постулируемого NMT развития

====Развитие не вполне секвенционально====
Много критики заслуживает упор на последовательное развитие от простого к сложному. На первый взгляд, это похоже на правду - но реальность сложнее. Помимо созревания нервных систем есть еще и достижения определенных навыков, которые открывают новые возможности для развития нервной системы - [[Онтогенез Дотягивания и Хвата]]

особенно важно наличие на этом пути '''критических периодов'''. и здесь, похоже, есть еще один принципиальный подвох: Перри с годами отходит от этого понятия.
Критический период - это уникальное окно возможностей развития, если он упущен, то построение нормотипичной функции вообще говоря уже невозможно: надо искать альтернативные способы абилитации.

Перри стремится называть их "сенситивными периодами" и смягчает определение - давая надежду на возможность восстановления. Не берусь судить насколько детская травма позволяет восстановление. Но кажется это он делает чтобы дать надежду - а не потому, что оно так

====Концепция лимбической системы несостоятельна====
Сам термин введен МакЛином как часть вполне неверной теории про [[Триединый мозг]]. Лимбическая система как отдельная система, или даже уровень построения мозга - несостоятельна. В списке литературы прекрасный уже классический разбор амигдаловеда Joseph LeDoux 2000г

"Лимбическая система" напоролась на противоречия практически сразу, как про нее заговорили - гиппокамп оказался когнитивным органом, и частью коры. За это его исключили из "лимбической системы", и само определение ее стало фактически такими "движущимися воротами" - определяют как кому удобно. На основе рассмотрения ее как некоей системы не удается делать работоспособные предположения о том, как аффекты и эмоции работают в реальных случаях. Как постулируемая часть архитектуры мозга "лимбическая система" несет чистый вред

====Нервная система - самый сложный орган человека====
Ключевое возражение против иерарихии NMT состоит в том, что если оно допустимо как ликбез по нервной системе [[https://www.youtube.com/watch?v=uOsgDkeH52o Перри: семь слайдов о мозге]] - то беда, если представления о нервной системе так и останутся на уровне этого ликбеза

Неврологи недаром любят повторять, что мозг - самый сложный орган нашего тела. Он не только сетевой (а не иерархичный), эти сети всегда работают комплексно, глобально, в контексте конкретного специалиста, ребенка и окружения; если упрощение нормально как методический прием,чтобы снизить стресс в первоначальном обучении, в последующей работе упрощение коварно вредит

Судя по всему, если не у самого Перри, то у его последователей именно такая упрощенная модель и остается. Ее и критикуем

===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025] критика NMT фактически изнутри движения - максимально комплиментарно Перри
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw] используется как авторитетный источник идей Перри
* [https://stanford.edu/~knutson/ans/ledoux00.pdf Joseph E. LeDoux: Emotion cirquits in the brain. Annual reviews Neurosciencs 2000] критика понятия лимбической системы

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T10:39:57Z

Vitiekee: /* Развитие не вполне секвенционально */

{{Эпиграф|There is always a well-known solution to every human problem — neat, plausible, and wrong.|[https://en.wikipedia.org/wiki/H._L._Mencken H.L. Menken]}}
{{Эпиграф|Всегда существует общеизвестное решение для каждой волнующей человека задачи — изящное, правдоподобное, и ... ошибочное.|[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%B5%D0%BD,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8_%D0%9B%D1%83%D0%B8%D1%81 Генри Менкен]}}

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

[[Файл:Perry.png|600px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]

Основные принципы метода

# Это '''не отдельный метод вмешательтсва''': NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на '''модель последовательного развития мозга снизу вверх''': Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# '''Адаптивный подход''': План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===

Перри буквально утверждает, что мозг развивается '''последовательно''' и '''иерархично''', начиная с самых простых (ствол) к самым сложным (кора)зонам. Эти зоны развиваются, организуются и становятся полностью функциоанльными в разном возрасте. В качестве меры сложности Перри часто называет просто количество нейронов.

Вмешательство, по Перри, так же должно начинать анализ с самых простых зон и двигаться к сложным. В своих объяснениях метода он постоянно двигается по этой перевернутой пирамиде, и по мере восхождения от красного к фиолетовому уровню растет не только сложность - но и пластичность, и адаптивность/пластичность коры может скрывать проблемы травмы, сидящие на уровне ствола и моноаминных систем.

===Что в этом не так===
====Нервная система не иерархична====

Это удобная концепция, в которой кора выступает как верхновный правитель, а все нижележащие структуры хотя и важны, но просты. В этом NMT очень похожа на [[Триединый мозг]] Маклина и является его развитием - и Перри действительно ссылается на него во вполне позитивном ключе

Но мозг не иерархичен, это сетевая структура. Нельзя однозначно даже сказать, что кора головного мозга самая сложная. Например, прямо вопреки тому, что Перри говорит в своих "семи слайдах об устройстве мозга" на ChildTrauma.org - в мозжечке, который он отнес к "более простым" структурам в '''три-четыре раза больше нейронов, чем в коре'''

Лимбическая система давно потеряла смысл как что-либо объясняющая концепция - эмоции и аффекты опосредованны сложной сетью отделов мозга, в которой в том числе и в коре - см. [[Аффекты Панксеппа]]

====Не только снизу вверх но и сверху вниз====
Помимо организации "снизу вверх", есть и не менее сильная организация "сверху вниз", которая, вопреки концепции последовательного созревания, активна с первых дней жизни и даже еще во внутриуробном развитии - см [[:Категория:General_Movements]] или [[Subplate]] - явный и яркий пример обратного постулируемого NMT развития

====Развитие не вполне секвенционально====
Много критики заслуживает упор на последовательное развитие от простого к сложному. На первый взгляд, это похоже на правду - но реальность сложнее. Помимо созревания нервных систем есть еще и достижения определенных навыков, которые открывают новые возможности для развития нервной системы - [[Онтогенез Дотягивания и Хвата]]

особенно важно наличие на этом пути '''критических периодов'''. и здесь, похоже, есть еще один принципиальный подвох: Перри с годами отходит от этого понятия.
Критический период - это уникальное окно возможностей развития, если он упущен, то построение нормотипичной функции вообще говоря уже невозможно: надо искать альтернативные способы абилитации.

Перри стремится называть их "сенситивными периодами" и смягчает определение - давая надежду на возможность восстановления. Не берусь судить насколько детская травма позволяет восстановление. Но кажется это он делает чтобы дать надежду - а не потому, что оно так

====Концепция лимбической системы несостоятельна====
Сам термин введен МакЛином как часть вполне неверной теории про [[Триединый мозг]]. Лимбическая система как отдельная система, или даже уровень построения мозга - несостоятельна. В списке литературы прекрасный уже классический разбор амигдаловеда Joseph LeDoux 2000г

"Лимбическая система" напоролась на противоречия практически сразу, как про нее заговорили - гиппокамп оказался когнитивным органом, и частью коры. За это его исключили из "лимбической системы", и само определение ее стало фактически такими "движущимися воротами" - определяют как кому удобно. На основе рассмотрения ее как некоей системы не удается делать работоспособные предположения о том, как аффекты и эмоции работают в реальных случаях. Как постулируемая часть архитектуры мозга "лимбическая система" несет чистый вред

====Нервная система - самый сложный орган человека====
Ключевое возражение против иерарихии NMT состоит в том, что если оно допустимо как ликбез по нервной системе [[https://www.youtube.com/watch?v=uOsgDkeH52o Перри: семь слайдов о мозге]] - то беда, если представления о нервной системе так и останутся на уровне этого ликбеза

Неврологи недаром любят повторять, что мозг - самый сложный орган нашего тела. Он не только сетевой (а не иерархичный), эти сети всегда работают комплексно, глобально, в контексте конкретного специалиста, ребенка и окружения; если упрощение нормально как методический прием,чтобы снизить стресс в первоначальном обучении, в последующей работе упрощение коварно вредит

Судя по всему, если не у самого Перри, то у его последователей именно такая упрощенная модель и остается. Ее и критикуем

===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025]
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw]

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T10:10:49Z

Vitiekee:

{{Эпиграф|There is always a well-known solution to every human problem — neat, plausible, and wrong.|[https://en.wikipedia.org/wiki/H._L._Mencken H.L. Menken]}}
{{Эпиграф|Всегда существует общеизвестное решение для каждой волнующей человека задачи — изящное, правдоподобное, и ... ошибочное.|[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%B5%D0%BD,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8_%D0%9B%D1%83%D0%B8%D1%81 Генри Менкен]}}

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

[[Файл:Perry.png|600px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]

Основные принципы метода

# Это '''не отдельный метод вмешательтсва''': NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на '''модель последовательного развития мозга снизу вверх''': Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# '''Адаптивный подход''': План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===

Перри буквально утверждает, что мозг развивается '''последовательно''' и '''иерархично''', начиная с самых простых (ствол) к самым сложным (кора)зонам. Эти зоны развиваются, организуются и становятся полностью функциоанльными в разном возрасте. В качестве меры сложности Перри часто называет просто количество нейронов.

Вмешательство, по Перри, так же должно начинать анализ с самых простых зон и двигаться к сложным. В своих объяснениях метода он постоянно двигается по этой перевернутой пирамиде, и по мере восхождения от красного к фиолетовому уровню растет не только сложность - но и пластичность, и адаптивность/пластичность коры может скрывать проблемы травмы, сидящие на уровне ствола и моноаминных систем.

===Что в этом не так===
====Нервная система не иерархична====

Это удобная концепция, в которой кора выступает как верхновный правитель, а все нижележащие структуры хотя и важны, но просты. В этом NMT очень похожа на [[Триединый мозг]] Маклина и является его развитием - и Перри действительно ссылается на него во вполне позитивном ключе

Но мозг не иерархичен, это сетевая структура. Нельзя однозначно даже сказать, что кора головного мозга самая сложная. Например, прямо вопреки тому, что Перри говорит в своих "семи слайдах об устройстве мозга" на ChildTrauma.org - в мозжечке, который он отнес к "более простым" структурам в '''три-четыре раза больше нейронов, чем в коре'''

Лимбическая система давно потеряла смысл как что-либо объясняющая концепция - эмоции и аффекты опосредованны сложной сетью отделов мозга, в которой в том числе и в коре - см. [[Аффекты Панксеппа]]

====Не только снизу вверх но и сверху вниз====
Помимо организации "снизу вверх", есть и не менее сильная организация "сверху вниз", которая, вопреки концепции последовательного созревания, активна с первых дней жизни и даже еще во внутриуробном развитии - см [[:Категория:General_Movements]] или [[Subplate]] - явный и яркий пример обратного постулируемого NMT развития

====Развитие не вполне секвенционально====
Много критики заслуживает упор на последовательное развитие от простого к сложному. На первый взгляд, это похоже на правду - но реальность сложнее. Помимо созревания нервных систем есть еще и достижения определенных навыков, которые открывают новые возможности для развития нервной системы - [[Онтогенез Дотягивания и Хвата]]

особенно важно наличие на этом пути '''критических периодов'''. и здесь, похоже, есть еще один принципиальный подвох: Перри с годами отходит от этого понятия.
Критический период - это уникальное окно возможностей развития, если он упущен, то построение нормотипичной функции вообще говоря уже невозможно: надо искать альтернативные способы абилитации.

Перри стремится называть их "сенситивными периодами" и смягчает определение - давая надежду на возможность восстановления. Не берусь судить насколько детская травма позволяет восстановление. Но кажется это он делает чтобы дать надежду - а не потому, что оно так

====Нервная система - самый сложный орган человека====
Ключевое возражение против иерарихии NMT состоит в том, что если оно допустимо как ликбез по нервной системе [[https://www.youtube.com/watch?v=uOsgDkeH52o Перри: семь слайдов о мозге]] - то беда, если представления о нервной системе так и останутся на уровне этого ликбеза

Неврологи недаром любят повторять, что мозг - самый сложный орган нашего тела. Он не только сетевой (а не иерархичный), эти сети всегда работают комплексно, глобально, в контексте конкретного специалиста, ребенка и окружения; если упрощение нормально как методический прием,чтобы снизить стресс в первоначальном обучении, в последующей работе упрощение коварно вредит

Судя по всему, если не у самого Перри, то у его последователей именно такая упрощенная модель и остается. Ее и критикуем

===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025]
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw]

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T10:10:31Z

Vitiekee: /* Развитие не секвенционально */

{{Эпиграф|There is always a well-known solution to every human problem — neat, plausible, and wrong.|[https://en.wikipedia.org/wiki/H._L._Mencken H.L. Menken]}}
{{Эпиграф|Всегда существует общеизвестное решение для каждой волнующей человека задачи — изящное, правдоподобное, и ... ошибочное.|[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%B5%D0%BD,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8_%D0%9B%D1%83%D0%B8%D1%81 Генри Менкен]}}

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

[[Файл:Perry.png|400px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]

Основные принципы метода

# Это '''не отдельный метод вмешательтсва''': NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на '''модель последовательного развития мозга снизу вверх''': Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# '''Адаптивный подход''': План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===

Перри буквально утверждает, что мозг развивается '''последовательно''' и '''иерархично''', начиная с самых простых (ствол) к самым сложным (кора)зонам. Эти зоны развиваются, организуются и становятся полностью функциоанльными в разном возрасте. В качестве меры сложности Перри часто называет просто количество нейронов.

Вмешательство, по Перри, так же должно начинать анализ с самых простых зон и двигаться к сложным. В своих объяснениях метода он постоянно двигается по этой перевернутой пирамиде, и по мере восхождения от красного к фиолетовому уровню растет не только сложность - но и пластичность, и адаптивность/пластичность коры может скрывать проблемы травмы, сидящие на уровне ствола и моноаминных систем.

===Что в этом не так===
====Нервная система не иерархична====

Это удобная концепция, в которой кора выступает как верхновный правитель, а все нижележащие структуры хотя и важны, но просты. В этом NMT очень похожа на [[Триединый мозг]] Маклина и является его развитием - и Перри действительно ссылается на него во вполне позитивном ключе

Но мозг не иерархичен, это сетевая структура. Нельзя однозначно даже сказать, что кора головного мозга самая сложная. Например, прямо вопреки тому, что Перри говорит в своих "семи слайдах об устройстве мозга" на ChildTrauma.org - в мозжечке, который он отнес к "более простым" структурам в '''три-четыре раза больше нейронов, чем в коре'''

Лимбическая система давно потеряла смысл как что-либо объясняющая концепция - эмоции и аффекты опосредованны сложной сетью отделов мозга, в которой в том числе и в коре - см. [[Аффекты Панксеппа]]

====Не только снизу вверх но и сверху вниз====
Помимо организации "снизу вверх", есть и не менее сильная организация "сверху вниз", которая, вопреки концепции последовательного созревания, активна с первых дней жизни и даже еще во внутриуробном развитии - см [[:Категория:General_Movements]] или [[Subplate]] - явный и яркий пример обратного постулируемого NMT развития

====Развитие не вполне секвенционально====
Много критики заслуживает упор на последовательное развитие от простого к сложному. На первый взгляд, это похоже на правду - но реальность сложнее. Помимо созревания нервных систем есть еще и достижения определенных навыков, которые открывают новые возможности для развития нервной системы - [[Онтогенез Дотягивания и Хвата]]

особенно важно наличие на этом пути '''критических периодов'''. и здесь, похоже, есть еще один принципиальный подвох: Перри с годами отходит от этого понятия.
Критический период - это уникальное окно возможностей развития, если он упущен, то построение нормотипичной функции вообще говоря уже невозможно: надо искать альтернативные способы абилитации.

Перри стремится называть их "сенситивными периодами" и смягчает определение - давая надежду на возможность восстановления. Не берусь судить насколько детская травма позволяет восстановление. Но кажется это он делает чтобы дать надежду - а не потому, что оно так

====Нервная система - самый сложный орган человека====
Ключевое возражение против иерарихии NMT состоит в том, что если оно допустимо как ликбез по нервной системе [[https://www.youtube.com/watch?v=uOsgDkeH52o Перри: семь слайдов о мозге]] - то беда, если представления о нервной системе так и останутся на уровне этого ликбеза

Неврологи недаром любят повторять, что мозг - самый сложный орган нашего тела. Он не только сетевой (а не иерархичный), эти сети всегда работают комплексно, глобально, в контексте конкретного специалиста, ребенка и окружения; если упрощение нормально как методический прием,чтобы снизить стресс в первоначальном обучении, в последующей работе упрощение коварно вредит

Судя по всему, если не у самого Перри, то у его последователей именно такая упрощенная модель и остается. Ее и критикуем

===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025]
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw]

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T10:09:55Z

Vitiekee: /* Что в этом не так */

{{Эпиграф|There is always a well-known solution to every human problem — neat, plausible, and wrong.|[https://en.wikipedia.org/wiki/H._L._Mencken H.L. Menken]}}
{{Эпиграф|Всегда существует общеизвестное решение для каждой волнующей человека задачи — изящное, правдоподобное, и ... ошибочное.|[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%B5%D0%BD%D0%BA%D0%B5%D0%BD,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8_%D0%9B%D1%83%D0%B8%D1%81 Генри Менкен]}}

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

[[Файл:Perry.png|400px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]

Основные принципы метода

# Это '''не отдельный метод вмешательтсва''': NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на '''модель последовательного развития мозга снизу вверх''': Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# '''Адаптивный подход''': План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===

Перри буквально утверждает, что мозг развивается '''последовательно''' и '''иерархично''', начиная с самых простых (ствол) к самым сложным (кора)зонам. Эти зоны развиваются, организуются и становятся полностью функциоанльными в разном возрасте. В качестве меры сложности Перри часто называет просто количество нейронов.

Вмешательство, по Перри, так же должно начинать анализ с самых простых зон и двигаться к сложным. В своих объяснениях метода он постоянно двигается по этой перевернутой пирамиде, и по мере восхождения от красного к фиолетовому уровню растет не только сложность - но и пластичность, и адаптивность/пластичность коры может скрывать проблемы травмы, сидящие на уровне ствола и моноаминных систем.

===Что в этом не так===
====Нервная система не иерархична====

Это удобная концепция, в которой кора выступает как верхновный правитель, а все нижележащие структуры хотя и важны, но просты. В этом NMT очень похожа на [[Триединый мозг]] Маклина и является его развитием - и Перри действительно ссылается на него во вполне позитивном ключе

Но мозг не иерархичен, это сетевая структура. Нельзя однозначно даже сказать, что кора головного мозга самая сложная. Например, прямо вопреки тому, что Перри говорит в своих "семи слайдах об устройстве мозга" на ChildTrauma.org - в мозжечке, который он отнес к "более простым" структурам в '''три-четыре раза больше нейронов, чем в коре'''

Лимбическая система давно потеряла смысл как что-либо объясняющая концепция - эмоции и аффекты опосредованны сложной сетью отделов мозга, в которой в том числе и в коре - см. [[Аффекты Панксеппа]]

====Не только снизу вверх но и сверху вниз====
Помимо организации "снизу вверх", есть и не менее сильная организация "сверху вниз", которая, вопреки концепции последовательного созревания, активна с первых дней жизни и даже еще во внутриуробном развитии - см [[:Категория:General_Movements]] или [[Subplate]] - явный и яркий пример обратного постулируемого NMT развития

====Развитие не секвенционально====
Много критики заслуживает упор на последовательное развитие от простого к сложному. На первый взгляд, это похоже на правду - но реальность сложнее. Помимо созревания нервных систем есть еще и достижения определенных навыков, которые открывают новые возможности для развития нервной системы - [[Онтогенез Дотягивания и Хвата]]

особенно важно наличие на этом пути '''критических периодов'''. и здесь, похоже, есть еще один принципиальный подвох: Перри с годами отходит от этого понятия.
Критический период - это уникальное окно возможностей развития, если он упущен, то построение нормотипичной функции вообще говоря уже невозможно: надо искать альтернативные способы абилитации.

Перри стремится называть их "сенситивными периодами" и смягчает определение - давая надежду на возможность восстановления. Не берусь судить насколько детская травма позволяет восстановление. Но кажется это он делает чтобы дать надежду - а не потому, что оно так

====Нервная система - самый сложный орган человека====
Ключевое возражение против иерарихии NMT состоит в том, что если оно допустимо как ликбез по нервной системе [[https://www.youtube.com/watch?v=uOsgDkeH52o Перри: семь слайдов о мозге]] - то беда, если представления о нервной системе так и останутся на уровне этого ликбеза

Неврологи недаром любят повторять, что мозг - самый сложный орган нашего тела. Он не только сетевой (а не иерархичный), эти сети всегда работают комплексно, глобально, в контексте конкретного специалиста, ребенка и окружения; если упрощение нормально как методический прием,чтобы снизить стресс в первоначальном обучении, в последующей работе упрощение коварно вредит

Судя по всему, если не у самого Перри, то у его последователей именно такая упрощенная модель и остается. Ее и критикуем

===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025]
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw]

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T04:55:16Z

Vitiekee:

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T04:54:24Z

Vitiekee: /* Что в этом не так */

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T04:50:12Z

Vitiekee: /* Что в этом не так */

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T04:49:43Z

Vitiekee: /* Neurosequential Model of Therapeutics, NMT */

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T04:47:57Z

Vitiekee: /* Что в этом не так */

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T04:43:22Z

Vitiekee:

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-17T04:41:04Z

Vitiekee: /* Суть иерархии по Перри */

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

Основные принципы метода

# Это *не отдельный метод вмешательтсва*: NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на *модель последовательного развития мозга снизу вверх*: Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# *Адаптивный подход*: План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===
[[Файл:Perry.png|400px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]

Перри буквально утверждает, что мозг развивается *последовательно* и *иерархично*, начиная с самых простых (ствол) к самым сложным (кора)зонам. Эти зоны развиваются, организуются и становятся полностьб функциоанльными в разном возрасте. В качестве меры сложности Перри часто называет просто количество нейронов.

Вмешательство, по Перри, так же должно начинать анализ с самых простых зон и двигаться к сложным. В своих объяснениях метода он постоянно двигается по этой перевернутой пирамиде, и по мере восхождения от красного к фиолетовому уровню растет не только сложность - но и пластичность, и адаптивность/пластичность коры может скрывать проблемы травмы, сидящие на уровне ствола и моноаминных систем.

===Что в этом не так===
Иерархия

Это удобная концепция, в которой кора выступает как верхновный правитель, а все нижележащие структуры хотя и важны, но просты.

===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025]
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw]

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-16T16:43:57Z

Vitiekee: /* Суть иерархии по Перри */

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

Основные принципы метода

# Это *не отдельный метод вмешательтсва*: NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на *модель последовательного развития мозга снизу вверх*: Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# *Адаптивный подход*: План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===
[[Файл:Perry.png|400px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]

===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025]
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw]

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-16T16:43:48Z

Vitiekee: /* Neurosequential Model of Therapeutics, NMT */

==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT==

Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT), разработанная детским психиатром Брюсом Перри, —подход к пониманию и реабилитации детей и взрослых, переживших тяжелую психологическую травму, насилие или отчуждение. Метод заявляет, что учитывает последовательность развития отделов головного мозга и помогает выстроить правильный порядок помощи

Основные принципы метода

# Это *не отдельный метод вмешательтсва*: NMT не является самостоятельной техникой, а служит планом для оценки состояния и выбора правильной последовательности других видов терапии.
# Опора на *модель последовательного развития мозга снизу вверх*: Учитывается, как именно стресс и травма в разном возрасте повлияли на развитие структур мозга (от ствола до коры больших полушарий).
# *Адаптивный подход*: План помощи подбирается не под паспортный возраст человека, а под уровень функционального развития его нервной системы.

Метод заявляется как научно обоснованный, но этот статус вызывает вопросы. Свежий обзор публикаций Lindenbach et al 2025 совершенно определенно "доказал" что NMT все чаще используется. Буквально. Это систематический обзор, и они нашли всего одну публикацию (диссертацию) в которой была сделана попытка рандомизации контрольной группы. Почти все публикации самого Брюса Перри - это главы в книгах. Иными словами, публикации держатся на авторитете, а не на научной критике.

По сути своей это глубоко эмпирический метод.

Данная заметка не ставит своей целью разбор метода как такового: интересна только модель последовательного развития, заявляемая Перри. Я не вправе спорить с эмпирическими результатами, и сама попытка картирования степени развитий функций по эффективному возрасту - совершенно здравая вещь. Критике подлежит именно сама иерархическая, "снизу вверх" модель организации и развития нервной системы

===Суть иерархии по Перри===
[[Файл:Perry.png|300px|thumb|right|картинка из Perry 2008]]
===Литература===
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145213425005010 David Lindenbach et al: A scoping review on the neurosequential model 2025]
* [https://childandfamily-sa.org.au/wp-content/uploads/2022/10/Perry_Psychopathology_Chapter_08.pdf Bruce D. Perry: Child Maltreatment: A Neurodevelopmental Perspective on the Role of Trauma and Neglect in Psychopathology. 2008. глава в Child and Adolescent Psychopathology ed. Beauchaine & Hinshaw]

Файл:Perry.png

2026-08-16T16:43:04Z

Vitiekee:

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-16T16:41:39Z

Vitiekee: /* Neurosequential Model of Therapeutics, NMT */

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-16T16:39:17Z

Vitiekee: /* Литература */

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-16T16:24:01Z

Vitiekee:

Neurosequential model of therapeutics Bruce Perry

2026-08-16T16:08:05Z

Vitiekee: Новая страница: «==Neurosequential Model of Therapeutics, NMT== Нейросеквенциальная модель терапии (Neurosequential Model of Therapeutics, NMT),...»

Следы тетраподов

2025-12-09T06:23:41Z

Vitiekee: /* Valentia Island */

[[Файл:Thinopus.png|thumb|300px|right|Единственный след Thinopus antiquus, он же YPM 784, самый первый из известных возможных отпечатков тетраподов Девона. фиг 6 из Lucas 2015]]
Если древние тетраподы ходили ногами по земле, то они оставляли следы. Если они сохранились — это бесценный источник информации в дополнение к весьма бедному набору костей. К сожалению, совместить их невозможно. Jennifer Clack пишет, что процессы формирования окаменелостей и фиксации отпечатков настолько различны, что одновременно они не встречаются. Почему - сказать трудно, но никакого шанса найти одновременно и след, и животное, которое так [[Ископаемые тетраподы|наследило]], увы, нет. Позже - да (см. конец заметки), а в Девоне - нет.

В классической палеонтологии был известен всего один Девонский отпечаток. Его описал выдающийся американский палеонтолог XIX века, генерал "[https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8F%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%B2%D0%BE%D0%B9%D0%BD%D1%8B костяных войн]" Отниел Чарлз Марш. В 1896 году он опубликовал отпечаток "девонской амфибии", которую он назвал (исходя из этого — единственного — свидетельства) Thinopus antiquus. Найден отпечаток в глинистых песчаниках формации Чемунг в Пенсильвании, США. На поверхности напластования этого же слоя имеются знаки волн, иловые трещины и отпечатки дождевых капель. В других слоях этого же горизонта много остатков наземных растений, но также и морских беспозвоночных. Одна раковина последних (Nuculana) найдена на той же плите, где обнаружен отпечаток следа (цитирую [http://efremov-fiction.ru/nauka/34/page/10 Ивана Ефремова])

[[Файл:Thinopusinterpretations.png|350px]]

Оригинальный рисунок Марша (А), повернутый на 90 градусов (вверху то, что он посчитал частью отпечатка передней конечности), и различные попытки интерпретации первой половины XX века (Lucas 2015). Ясно видны попытки впихнуть отпечаток в догму пятипалости первых тетраподов. G — попытка связать отпечаток с плавником эвстеноптерона.

Lucas в конечном итоге отвергает интерпретацию этого отпечатка, как следа лапы тетрапода (ни морфология, ни наблюдаемая глубина не похожи на то, что ожидается от таких следов). Он считает это копролитом — окаменелыми экскрементами рыб.

==Известные "настоящие" следы девонских тетраподов==
[[Файл:Tetrapod tracks map.png|700px]]

Ок, Thinopus был иллюзией, а что действительно считается настоящими отпечатками? Есть несколько бесспорных, несколько совсем непохожих, и произведшие относительно недавно эффект разорвавшейся бомбы отпечатки в Польше, в Захелмии. Для понимания контекста всего этого полезно посмотреть на карту. Карту континентов, какими они были в девоне. Карту привожу по статье Lucas 2015, там континенты обозначены Ar Avalonia, B Baltica, K Kazakstan, Lu Laurentia, NC North China, SC South China, Sib Siberia, Ta Tarim

Цифрами — места обнаруженных отпечатков.
1. Genoa River, Australia; 2. Grampians Range, Australia; 3, Paraná, Brazil; 4, Kap Graah, Greenland; 5, Orkney Islands, Scotland; 6, Easter Ross, Scotland; 7, Valentia Island, Ireland; 8, Zachelmie quarry, Poland.

Красным знаком я отметил те, которые Lucas посчитал ложными — но в случае 4 и 5 это действительно отпечатки наземных животных, просто не тетраподов, а членистоногих. Номер 8 — польские отпечатки, Лукас тоже отверг — но их я помечать не стал, поскольку тут с ним многие не согласны. Концентрация находок фактически в двух местах, и это те же самые места, где находят [[Ископаемые тетраподы|окаменелости тетраподов]] - очевидно это "гнездо тетраподов" - экваториальное расположение, изрезанная береговая линия на стыке плит, вероятно, создавали все условия для попыток [[Как рыбы вышли на сушу|выхода рыб на сушу]]
[[Файл:Geology.png|thumb|right|400px|Нагляднейшая схема из обзора Альберга 2018. Отмечены ключевые отпечатки и наиболее древний уровень найденных ископаемых — на шкале девонских ярусов — Famennian — фаменский это самый поздний, выше Турнейский — это уже Карбон. Самый нижний ярус, в котором нашли отпечатки — Эйфельский, это средний Девон]]

===1. Genoa River. Австралия===
[[Файл:Genoa river.png|400px]]

Эти отпечатки практически всеми воспринимаются, как бесспорные. На схеме приведены два фрагмента (цепочка следов много длинее), причем отмечены отпечатки m-manus и p-pes - передних и задних конечностей. Слева на отпечатках есть то, что считают следами пальцев. Сосчитать их невозможно, но они ориентированы вбок, латерально! Справа виден след либо хвоста, либо живота, волочащегося по поверхности.

Идут споры о том, как и кем были сделаны отпечатки. Если это были звери типа Ихтиостеги, отпечатки должны быть сделаны под водой. Но ряд деталей заставляет думать, что эти следы оставлены на (мокрой) суше, и сделал их зверь типа [[Ископаемые тетраподы|Тулерпетона]]... По крайней мере возраст отпечаток и времен нахождения этих видов совпадает.

===Tarbat Ness, Scotland===
В обзоре Lucas они не рассматривается , что странно — отпечатки довольно популярны. Они довольно трудно датируются — и их реальный возраст может быть от позднего до среднего девона. Неподалеку есть многочисленные следы членистоногих из примерно той же эпохи.

===Valentia Island===
Это вторые совершенно бесспорные отпечатки тетраподов, и они к тому же еще и длинные (до 15 метров) и [https://www.fossilguy.com/topics/tetrapod-trackway/index.htm необычайно красивые — будете в Ирландии, загляните]. К сожалению, деталей в ямках немного — пальцев там не найти, но ямки совершенно четко и регулярно чередующего размера, что совпадает и с ожиданиями анатомии тетраподов (задние лапы больше передних) и с нашими представлениями о том, [[Походка ранних тетраподов|как они ходили]]. В некоторых местах есть даже вроде бы углубления оставленные хвостом.

[[Файл:Valentia.png|250px]]

Схема отпечатков, с реконструкцией шага животного, их оставившего, из работы Stössel et al 2016

Эти отпечатки заметно древнее других, что уже создает загадку — поскольку подходящего животного из этой эпохи нам неизвестно

===Захолмский карьер===
Предыдущие отпечатки, как бы они ни были скупы, вполне образуют некоторую систему. Довольно стройную. Стройность эта была буквально обрушена публикацией в 2010 году не где нибудь, а в Nature статьи об отпечатках из самого начала среднего Девона в Польше. Grzegorz Niedźwiedzki (Гжегож Неджьведский) и коллеги - Tetrapod trackways from the early Middle
Devonian period of Poland 2010. Место находится в Свентокшиских горах (Holy Cross mountains в англоязычных источниках), в районе Лыса-Гуры, где расположен заброшенный Захолмский карьер — Zachełmie kamieniołomie или Zachełmie quarry в англоязычных источниках.

[[Файл:Zachelmie.png|600px]]

Иллюстрации отпечатков и рекоснтрукция вероятной походки. На b изображен "обобщенный" девонский тетрапод типа Акантостеги (Ихтиостега по идее так протягивать лапы не могла). Масштабная отметка - 10 см. Отмечу, что приведенные фрагменты следов нетипичны для основной массы отпечатков Захолмья — авторы немного "подогнали" их под догму и показывают отпечатки и реконструкцию [[Походка ранних тетраподов|lateral sequence походки]] — но честно опубликовали остальное в доп. материалах.

[[Файл:Zachelmie print.png|400px]]

Самый отчетливый и знаменитый отпечаток с "пальцами". Справа реконструкция лапы Ихтиостеги (b) и Акантостеги (c). Масшатбные риски - 10мм. Отчетливо видно, что польский зверь — огромный, существенно больше всех известных ископаемых тетраподов. Примерно вдвое. И если принять реконструкцию лапы на основе ихтиостеги (а она, признаться, похожа), то выходит, что отпечаток содержит не только "стопу" с "плюсной" но и "голень" с частью "бедра" — опиралось оно всей лапой.

Всего насчитали 220 отпечатков в 9 трассах. Только 20 отпечатков достаточно отчетливы для анализа (в статье приводятся три). Примечательно, что большинство наиболее отчетливых "трасс" демонстрируют не чередующуюся походку (lateral sequence), которую авторы вынесли в основную статью, а симметричную (parallel sequence). Причем в этой симметричной разновидности не особо видна разница отпечатков передних и задних конечностей.

[[Файл:Zachelmie symmetrical.png|500px]]

Симметричный вариант отпечатков. Фиг 12 из дополнительных материалов. Многие другие серии следов демонстрируют еще более "пьяную" походку. Особенно смущает переменная ширина отпечатков лап.

===Критика Захолмских следов===
Тот факт, что большинство следов Захолмья демонстрируют параллельную, симметричную походку, послужил главным основанием для Lucas 2015, на основе которого он их отверг и обозвал "следами кормежки рыб". Он явно перегнул палку (а Альберг говорит, что сам он Захолмских отпечатков живьем не видел)

==Некоторые отвергаемые "следы"==
===Grampians Range, Australia===
[[Файл:Glenisla.jpg|thumb|right|150px|фрагмент схемы следов. "лестничная походка", которой никто из тетраподов не ходил]]
Также могут называться Glenisla. Опубликованы ([https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/03115518608619153 Warren et al]) еще в 1986 году, и чрезвычайно любим сторонниками удревнения эволюции тетраподов. Эти отпечатки сделаны еще даже до '''Девона, в конце Силурского периода'''! Они демонстрируют странную "лестничную походку", в которой нет диагональных следов поясов, и невнятное чередование передних и задних конечностей. Их отвергают как следы тетраподов и Lucas, и Clack. Lucas считает, что если это вообще следы животного, то это было членистоногое

==Самая ранняя ассоциация следов и окаменелости==
Изучение следов первых тетраподов может навести на удручающую мысль, что связать окаменелые скелеты и отпечатки следов вообще невозможно. Отчасти это так - это сложно, поскольку многостадийный процесс, приводящие к образованию окаменелостей противоречит не менее витиеватому процессу, необходимому для образования сохранных следов.

В случае с самыми древними девонскими тетраподами это еще и осложняется тем, что и следов, и окаменелостей очень мало.

Однако в более позднем периоде это сделать удается. Самый древний из тетраподов ихновидов (ихновид, ихнотаксон - вид, знания о котором основаны только на его следах), для которого удалось установить его биовид - Ichniotherium, известный с конца XIX века. Конец Каменноугольного - начало Пермского периода. На 50 миллионов лет позже девонских тетраподов и на 80 - их следов. Другая эпоха, тетраподы гораздо более многочисленны.

Окаменелые скелеты под названиями Diadectes absitus и Orobates pabsti из нижнего Пермского признаны видами, которые оставили эти следы.

[[Файл:Orobates.jpg|600px]]

Иллюстрации из статьи Voigt et al 2007: следы, ранее известные как следы Ichniotherium sphaerodactylum, описанные Пабстом в 1895 г., скелет Orobates pabstii, который авторы считают их оставил, и реконструкция локомоции зверя. Масштабные линейки 10см

Этот вид - диадектиды. Это первые из известных тетраподов, которые уже не хищники, а травоядные. Относительно их принадлежности идут споры - они то ли уже амниоты, то ли еще амфибии. Безусловно сухопутный зверь, и первый тетрапод, который стал достигать крупных размеров, особенно после вымирания в конце Каменноугольного периода.

Ранние исследования родствеников Orobates, других диадектидов давали представление о них, как о ползучих существах, неспособных на парасаггитальную опору на конечности. Статья Фогта и коллег, с хорошо сохранным скелетом и аттрибуцией следов показывает, что зверь вполне хорошо стоял, уверенно удерживая свой вес и ходил на вполне развитых ногах, демонстрируя [[Походка ранних тетраподов|lateral sequence]]. Для него это не удивительно.

А вот как так могли ходить захолмские "тетраподы" и ходили ли - действительно вопрос

==Литература==
* [https://search.proquest.com/openview/3043c814dd88890570f0bea486779cd8/1?pq-origsite=gscholar&cbl=42176 Marsh: Amphibian footprints from the Devonian. American Journal of Science 1896]
* [https://www.nature.com/articles/238469a0 Warren&Wakefield: Trackways of Tetrapod Vertebrates from the Upper Devonian of Victoria, Australia. Nature 1972] - классика про отпечатки тетраподов в Австралии

* [https://www.researchgate.net/profile/Spencer_Lucas/publication/281896779_Thinopus_and_a_Critical_Review_of_Devonian_Tetrapod_Footprints/links/564c904808ae3374e5e04aae/Thinopus-and-a-Critical-Review-of-Devonian-Tetrapod-Footprints.pdf Spencer Lucas: Thinopus and a Critical Review of Devonian Tetrapod Footprints 2015] Попытка критического обзора отпечатков тетраподов Девона от авторитетного американского палеонтолога. Похожа на откровенную атаку на отпечатки Захелмия — привет, "костяные войны". По крайней мере Альберг утверждает, что лично сам Лукас захелмских отпечатков не видел. Тем не менее, статья ценна хорошим обзором подзабытого уже Тинопуса
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031018296001423 Jennifer Clack: Devonian tetrapod trackways and trackmakers; a review of the fossils and footprints 1997] Обзор отпечатков девона от очень известного палеонтолога Дженнифер Клак. Обзор был бы актуальным, если бы не захелмские отпечатки (2010)
* [https://www.cambridge.org/core/services/aop-cambridge-core/content/view/03CDF19859875BB5F43B6AB81C5E476A/S1755691018000695a.pdf/div-class-title-follow-the-footprints-and-mind-the-gaps-a-new-look-at-the-origin-of-tetrapods-div.pdf Ahlberg: Follow the footprints and mind the gaps: a new look at the origin of tetrapods 2018]
* [https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031018216303911 Iwan Stössel et al: Ichnology and depositional environment of the Middle Devonian Valentia Island tetrapod trackways, south-west Ireland 2916]
* [http://www.somosbacteriasyvirus.com/trackways.pdf Niedźwiedzki, Ahlberg et al: Tetrapod trackways from the early Middle Devonian period of Poland 2010] Первая громкая публикация о Захолмских отпечатках. Отмечу, что кроме поляков там в ведущих(!) авторах Пер Альберкг из шведской Уппсалы. Он же остается самым горячим адвокатом аутентичности находки
* [https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1671/0272-4634(2007)27%5B553%3AFWTAOP%5D2.0.CO%3B2 Voigt et al: First well-established track-trackmaker association of paleozoic tetrapods based on Ichniotherium trackways and diadectid skeletons from the Lower Permian of Germany 2007]

[[Категория: В группе не было]]
[[Категория:Тетраподы]]
[[Категория:Эволюция]]

История исследования стриатума

2025-05-18T08:15:00Z

Vitiekee: /* 1964-1971 */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px|кролики Карлсона]]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов (George Cotzias 1967) к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

==Первые теории работы базальных ядер==
===1964-1971===
[[Файл:Basalgangliascheme.png|250px]]

Различными группами публикуются результаты трассировки связей стриатума и дофаминовых путей (например Nauta&Mehler, Carpenter&McMasters, Strominger, N.-E. Andén и др. и т.п.).
Окончательный синтез сделан Janet Kemp и T.P.S. Powell в 1971. Эти данные ложатся в основу последующих попыток интерпретации их функций. Связи стриатума описываются уже очень точно

===1971. Миф о ramp movements===
[[Файл:Kornhuber.png|thumb|right|200px]]
Hans Helmut Kornhuber выдвигает гипотезу, имеющую значительную популярность
базальные ядра заведуют “медленными, плавными, длительными (ramp) движениями”, а мозжечок - “быстрыми, баллистическими”.

Его вывод сделан на основе движения глаз, и к сожалению, на основе ложных предпосылок: он не учитывал роль верхнего двухолмия и frontal eye fields, и предполагал отсутствие вовлечения базальных ядер в контроль движений глаз (а на самом деле они очень даже участвуют). Тем не менее, DeLong&Strick экспериментально проверили его гипотезу в 1974г. и хотя некоторую связь базальных ядер с медленынми движениями нашли, они приписали её разнице в мышечном обеспечении быстрых и плавных движений. Хороший, хотя и краткий разбор этой теории можно найти в обсуждении статьи [http://e.guigon.free.fr/rsc/article/HallettKhoshbin80.pdf Hallet&Khoshbin A physiological mechanism of bradykinesia 1980].

История исследования стриатума

2025-05-18T08:14:50Z

Vitiekee: /* 1964-1971 */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px|кролики Карлсона]]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов (George Cotzias 1967) к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

==Первые теории работы базальных ядер==
===1964-1971===
[[Файл:Basalgangliascheme.png|250px]]
Различными группами публикуются результаты трассировки связей стриатума и дофаминовых путей (например Nauta&Mehler, Carpenter&McMasters, Strominger, N.-E. Andén и др. и т.п.).
Окончательный синтез сделан Janet Kemp и T.P.S. Powell в 1971. Эти данные ложатся в основу последующих попыток интерпретации их функций. Связи стриатума описываются уже очень точно

===1971. Миф о ramp movements===
[[Файл:Kornhuber.png|thumb|right|200px]]
Hans Helmut Kornhuber выдвигает гипотезу, имеющую значительную популярность
базальные ядра заведуют “медленными, плавными, длительными (ramp) движениями”, а мозжечок - “быстрыми, баллистическими”.

Его вывод сделан на основе движения глаз, и к сожалению, на основе ложных предпосылок: он не учитывал роль верхнего двухолмия и frontal eye fields, и предполагал отсутствие вовлечения базальных ядер в контроль движений глаз (а на самом деле они очень даже участвуют). Тем не менее, DeLong&Strick экспериментально проверили его гипотезу в 1974г. и хотя некоторую связь базальных ядер с медленынми движениями нашли, они приписали её разнице в мышечном обеспечении быстрых и плавных движений. Хороший, хотя и краткий разбор этой теории можно найти в обсуждении статьи [http://e.guigon.free.fr/rsc/article/HallettKhoshbin80.pdf Hallet&Khoshbin A physiological mechanism of bradykinesia 1980].

История исследования стриатума

2025-05-18T08:14:27Z

Vitiekee: /* 1971. Миф о ramp movements */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px|кролики Карлсона]]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов (George Cotzias 1967) к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

==Первые теории работы базальных ядер==
===1964-1971===
[[Файл:Basalgangliascheme.png|thumb|right|250px]]
Различными группами публикуются результаты трассировки связей стриатума и дофаминовых путей (например Nauta&Mehler, Carpenter&McMasters, Strominger, N.-E. Andén и др. и т.п.).
Окончательный синтез сделан Janet Kemp и T.P.S. Powell в 1971. Эти данные ложатся в основу последующих попыток интерпретации их функций. Связи стриатума описываются уже очень точно

===1971. Миф о ramp movements===
[[Файл:Kornhuber.png|thumb|right|200px]]
Hans Helmut Kornhuber выдвигает гипотезу, имеющую значительную популярность
базальные ядра заведуют “медленными, плавными, длительными (ramp) движениями”, а мозжечок - “быстрыми, баллистическими”.

Его вывод сделан на основе движения глаз, и к сожалению, на основе ложных предпосылок: он не учитывал роль верхнего двухолмия и frontal eye fields, и предполагал отсутствие вовлечения базальных ядер в контроль движений глаз (а на самом деле они очень даже участвуют). Тем не менее, DeLong&Strick экспериментально проверили его гипотезу в 1974г. и хотя некоторую связь базальных ядер с медленынми движениями нашли, они приписали её разнице в мышечном обеспечении быстрых и плавных движений. Хороший, хотя и краткий разбор этой теории можно найти в обсуждении статьи [http://e.guigon.free.fr/rsc/article/HallettKhoshbin80.pdf Hallet&Khoshbin A physiological mechanism of bradykinesia 1980].

Файл:Kornhuber.png

2025-05-18T08:11:04Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-18T08:09:27Z

Vitiekee: /* 1964-1971 */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px|кролики Карлсона]]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов (George Cotzias 1967) к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

==Первые теории работы базальных ядер==
===1964-1971===
[[Файл:Basalgangliascheme.png|thumb|right|250px]]
Различными группами публикуются результаты трассировки связей стриатума и дофаминовых путей (например Nauta&Mehler, Carpenter&McMasters, Strominger, N.-E. Andén и др. и т.п.).
Окончательный синтез сделан Janet Kemp и T.P.S. Powell в 1971. Эти данные ложатся в основу последующих попыток интерпретации их функций. Связи стриатума описываются уже очень точно

===1971. Миф о ramp movements===
Hans Helmut Kornhuber выдвигает гипотезу, имеющую значительную популярность базальные ядра заведуют “медленными, плавными, длительными (ramp) движениями”, а мозжечок - “быстрыми, баллистическими”.

Его вывод сделан на основе движения глаз, и к сожалению, на основе ложных предпосылок: он не учитывал роль верхнего двухолмия и frontal eye fields, и предполагал отсутствие вовлечения базальных ядер в контроль движений глаз (а на самом деле они очень даже участвуют). Тем не менее, DeLong&Strick экспериментально проверили его гипотезу в 1974г. и хотя некоторую связь базальных ядер с медленынми движениями нашли, они приписали её разнице в мышечном обеспечении быстрых и плавных движений. Хороший разбор этой теории можно найти в обсуждении статьи Hallet&Khoshbin 1980.

Файл:Basalgangliascheme.png

2025-05-18T08:08:58Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-18T08:07:14Z

Vitiekee: /* Первые теории работы базальных ядер */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px|кролики Карлсона]]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов (George Cotzias 1967) к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

==Первые теории работы базальных ядер==
===1964-1971===
Различными группами публикуются результаты трассировки связей стриатума и дофаминовых путей (например Nauta&Mehler, Carpenter&McMasters, Strominger, N.-E. Andén и др. и т.п.).
Окончательный синтез сделан Janet Kemp и T.P.S. Powell в 1971. Эти данные ложатся в основу последующих попыток интерпретации их функций. Связи стриатума описываются уже очень точно

===1971. Миф о ramp movements===
Hans Helmut Kornhuber выдвигает гипотезу, имеющую значительную популярность базальные ядра заведуют “медленными, плавными, длительными (ramp) движениями”, а мозжечок - “быстрыми, баллистическими”.

Его вывод сделан на основе движения глаз, и к сожалению, на основе ложных предпосылок: он не учитывал роль верхнего двухолмия и frontal eye fields, и предполагал отсутствие вовлечения базальных ядер в контроль движений глаз (а на самом деле они очень даже участвуют). Тем не менее, DeLong&Strick экспериментально проверили его гипотезу в 1974г. и хотя некоторую связь базальных ядер с медленынми движениями нашли, они приписали её разнице в мышечном обеспечении быстрых и плавных движений. Хороший разбор этой теории можно найти в обсуждении статьи Hallet&Khoshbin 1980.

История исследования стриатума

2025-05-18T08:07:02Z

Vitiekee: /* 1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px|кролики Карлсона]]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов (George Cotzias 1967) к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

==Первые теории работы базальных ядер==
===1964-1971=== Различными группами публикуются результаты трассировки связей стриатума и дофаминовых путей (например Nauta&Mehler, Carpenter&McMasters, Strominger, N.-E. Andén и др. и т.п.).
Окончательный синтез сделан Janet Kemp и T.P.S. Powell в 1971. Эти данные ложатся в основу последующих попыток интерпретации их функций. Связи стриатума описываются уже очень точно

===1971. Миф о ramp movements===
Hans Helmut Kornhuber выдвигает гипотезу, имеющую значительную популярность базальные ядра заведуют “медленными, плавными, длительными (ramp) движениями”, а мозжечок - “быстрыми, баллистическими”.

Его вывод сделан на основе движения глаз, и к сожалению, на основе ложных предпосылок: он не учитывал роль верхнего двухолмия и frontal eye fields, и предполагал отсутствие вовлечения базальных ядер в контроль движений глаз (а на самом деле они очень даже участвуют). Тем не менее, DeLong&Strick экспериментально проверили его гипотезу в 1974г. и хотя некоторую связь базальных ядер с медленынми движениями нашли, они приписали её разнице в мышечном обеспечении быстрых и плавных движений. Хороший разбор этой теории можно найти в обсуждении статьи Hallet&Khoshbin 1980.

История исследования стриатума

2025-05-18T08:00:40Z

Vitiekee: /* 1957. Дофамин как нейротрасмиттер */

История исследования стриатума

2025-05-18T08:00:19Z

Vitiekee: /* 1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px]|кролики Карлсона]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов (George Cotzias 1967) к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-18T07:58:48Z

Vitiekee: /* 1957. Дофамин как нейротрасмиттер */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px]|кролики Карлсона]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-18T07:58:21Z

Vitiekee: /* 1957. Дофамин как нейротрасмиттер */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
[[Файл:Carlsson.png|thumb|right|200px]]
Arvid Carlsson открывает дофамин как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Они вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным - максимум прекурсор для норадреналина.

Если же искуственно истощить концентрацию дофамина в мозгу - животные теряли моторный контроль. Этим они напоминали тяжелых паркинсоников.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Более того, он сумел показать, что L-DOPA способна обратить акинезию вследствие истощения дофамина. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

[https://www.cell.com/trends/neurosciences/pdf/S0166-2236(07)00051-3.pdf Bjorklund and Dunnett Fifty years of dopamine research 2006]

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

Файл:Carlsson.png

2025-05-18T07:57:06Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-18T07:47:11Z

Vitiekee: /* 1950e. Центр наслаждения */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
[[Файл:Oldsmilner.png|thumb|200px|right|[https://seminarioneurounam.wordpress.com/wp-content/uploads/2014/04/olds-milner.pdf Olds&Milner: Positive reinforcement produced by electrical stimulation of setpal area and other regions of rat brain 1954] ]]
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
Arvid Carlsson открывает допамин (дофамин) как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

Файл:Oldsmilner.png

2025-05-18T07:46:29Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-17T14:42:22Z

Vitiekee: /* 1967 Итоги работы британской школы */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

[[Файл:MartinPatients.png|800px]]

На третьей фотографии пациент идет по дорожке из поперечных белых линий. Этот прием показан в фильме “Пробуждение”, где герой рисует “шашечки” на полу, чтобы помочь пациентке дойти до окна

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
Arvid Carlsson открывает допамин (дофамин) как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

Файл:MartinPatients.png

2025-05-17T14:41:30Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-17T14:40:27Z

Vitiekee: /* 1967 Итоги работы британской школы */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохранилось в книге Marsden]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
Arvid Carlsson открывает допамин (дофамин) как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-17T14:39:31Z

Vitiekee: /* 1942 Harold Brockhaus */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи.

Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой.

Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохренилось в книге Marsden
James Purdon Martin выйдя на пенсию и подводя итоги огромной клинической и исследовательской работы, написал фундаментальный труд, связывающий базальные ядра (паллидум) с позой и движением. Во многом ему удалось сделать то, что не сумел Вильсон]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
Arvid Carlsson открывает допамин (дофамин) как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-17T14:38:52Z

Vitiekee: /* 1967 Итоги работы британской школы */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи. Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой. Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

===1967 Итоги работы британской школы===
[[Файл:Basalgangliaandposture.png|thumb|right|200px|Книга полнейшая библиографическая редкость, найти не удается. Мартин представлен в библиографии своей лекцией в Английском Королевском Хирургическом Колледже — Arris&Gale lecture — 1963 года. Немало из его результатов сохренилось в книге Marsden
James Purdon Martin выйдя на пенсию и подводя итоги огромной клинической и исследовательской работы, написал фундаментальный труд, связывающий базальные ядра (паллидум) с позой и движением. Во многом ему удалось сделать то, что не сумел Вильсон]]

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
Arvid Carlsson открывает допамин (дофамин) как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

Файл:Basalgangliaandposture.png

2025-05-17T14:37:57Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-17T14:34:05Z

Vitiekee: /* Клинические исследования базальных ядер */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
===Encephalitis lethargica===
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи. Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой. Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

===1967 Итоги работы британской школы===
James Purdon Martin выйдя на пенсию и подводя итоги огромной клинической и исследовательской работы, написал фундаментальный труд, связывающий базальные ядра (паллидум) с позой и движением. Во многом ему удалось сделать то, что не сумел Вильсон.

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
Arvid Carlsson открывает допамин (дофамин) как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-17T14:32:52Z

Vitiekee: /* Клинические исследования базальных ядер */

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]
==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

===1942 Harold Brockhaus===
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи. Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой. Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

===1967 Итоги работы британской школы===
James Purdon Martin выйдя на пенсию и подводя итоги огромной клинической и исследовательской работы, написал фундаментальный труд, связывающий базальные ядра (паллидум) с позой и движением. Во многом ему удалось сделать то, что не сумел Вильсон.

Он описал роль базальных ядер в построение позы и удержания равновесия, выстроив приоритет проприоцептивного, визуального и вестибулярного канала (в такой последовательности и с таким приоритетом).

Описал многочисленные особенности локомоции и позы у паркинсоников.

Разделил позу тела и головы.

Однако он исключил роль базальных ядер в антигравитационном тонусе.
Его работы выглядят довольно позабытами в наше время, и зря. Также отметим, что Purdon Martin - сооткрыватель Fragile X синдрома, или “ломкая X хромосома” который еще называется синдром Мартина-Белл. МКБ-10 Q99.2

Несмотря на все эти клинические результаты блестящей британской школы, консенсусом в исследовании базальных ядер к началу 60х было мнение Eccles, что “прежде чем заниматься точным физиологическими исследованиями, следует получить надежные карты нервных связей”. Хотя паркинсоникам научились помогать L-DOPA (см. следующий раздел), почему это работало — оставалось неясным

==Эпоха дофамина==
===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1950e. Центр наслаждения===
Olds & Milner находят зону, электростимуляция которой является “идеальным поощрением”, крысы давят на педаль бесконечно. Самое “идеальное” поощрение они нашли в septal area, совсем рядом с nucleus accumbens (полное имя которому nucleus accumbens septi) — вентральный стриатум
Зону быстро начинают считать “центром наслаждения”, особенно в популярной прессе

===1957. Дофамин как нейротрасмиттер===
Arvid Carlsson открывает допамин (дофамин) как нейротрансмиттер. Он с коллегами искал свойства другого катехоламина (норадреналина). Вводили L-DOPA животным c истощенными нейротрансмиттерами, получили драматический эффект, но норадреналина у них в мозге не нашли. Для того, чтобы показать, что драматический эффект был вследствие дофамина, им пришлось специальный тест изобретать, так как дофамин в то время считался неинтересным и ненужным.

Научившись определять дофамин, он затем также показал его высокую концентрацию в базальных ядрах, и предложил попробовать лечить им болезнь Паркинсона. Нобелевскую премию он получил в 2000 году

===1961 Birkmayer & Hornykiewicz лечат болезнь Паркинсона===
Установлено истощение дофамина в стриатуме (более 80%) при болезни Паркинсона, и получены результаты лечения L-DOPA (Birkmayer & Hornykiewicz 1961)
После некоторых споров и выработки протокола дозировки, который позволял избегать ее тошнотворных эффектов к 1969 году лечение леводопой стало золотым стандартом.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-17T14:23:52Z

Vitiekee: /* 1942 Harold Brockhaus */

История исследования стриатума

2025-05-17T14:22:34Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-17T14:22:15Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-17T14:21:58Z

Vitiekee:

История исследования стриатума

2025-05-17T14:21:34Z

Vitiekee: /* Клинические исследования базальных ядер */

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1913 Cинтез L-DOPA===
Marcus Guggenheim впервые выделил L-DOPA (прекурсор дофамина) из конских бобов, попробовал 2.5г, его стошнило, и других фармакологических свойств он не нашел. Вещество, совершившее революцию в понимании и лечении болезней базальных ядер, пока остается незамеченным

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

==1942 Harold Brockhaus==
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи. Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой. Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-17T14:19:38Z

Vitiekee: /* Клинические исследования базальных ядер */

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===

Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

==1942 Harold Brockhaus==
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи. Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой. Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

[[Категория:Нейробиология обучения]]

История исследования стриатума

2025-05-17T14:17:49Z

Vitiekee: /* 1927. James Purdon Martin */

[[Файл:Vesalius.png|right|thumb|200px|рисунок Везалия]]
[[Файл:Willis.png|right|thumb|200px|рисунок Виллиса]]

Этот текст — попытка изложить историю открытия базальных ядер (они же стриатум, паллидум, basal ganglia, путамен, чечевичное тело), основных их проявлений в движении, открытие роли дофамина, и развитие гипотезы о роли стриатума в обучении и формировании навыков. Изначально появился в 2015 г. виде серии постов в группе Brainstorm

==Совсем ранние, первые упоминания==

===1540е Везалий===
Впервые описал базальные ядра Везалий, но даже имени им не дал

===1660е Томас Виллис===
Томас Виллис (им. которого виллизиев круг) назвал их corpus striatum, и каким-то прозорливым образом связал их с моторными функциями

После него, однако, этими структурами мало кто интересовался - гораздо больше внимания было уделено коре и мозжечку

===1820е Karl Burdoch===
Карл Бурдох впервые разделил хвостатое тело и путамен, паллидум и другие компоненты базальных ядер.

Подробнее про этот период см. [https://www.scirp.org/pdf/NM_2012123116010168.pdf The history of the Basal Ganglia: the contribution of Karl Burdoch]

==Классические истоки==

[[Файл: Parkinskon.png|right|thumb|200px]]
===1817 James Parkinson===
Паркинсон описывает “трясучий паралич” - болезнь, которую потом Шарко назвал его именем. В числе прочего утверждает, что она чисто двигательная, не сопровождается когнитивными поражениями, и приписывает ее повреждению спинного мозга.

===1872. George Huntington===
Джордж Геттингтон в Огайо делает доклад о хорее (впоследствии названной его именем), которой он увлекся, наблюдая её у индейцев в юности (как и болезнь Паркинсона, сейчас эта хорея считается классически базальноядерной)

[[Файл: Huntington.png|350px]]
[[Файл: EdingerOriginal.png|250px|thumb|right|Мозг голубя по Эдингеру. Эта и следующая картинки по [https://www.nature.com/articles/nrn1606 Jarvis et al. Nature Reviews Neuroscience 2005] ]]
[[Файл: EdingerModern.png|250px|thumb|right|Мозг голубя в современном понимании, он заметно "позеленел" - зеленые области считаются омологами коры млекопитающих ]]

===конец XIX века John Hughlings Jackson===
Джон Джексон придерживается мнения, что “нестабильность в стриатуме” ведет к хорее. Джексон был один из первых, кто предложил эволюционную теорию построения движения, и предполагал, что поражение более поздних (стриатум) центров ведет к высвобождению более ранних (спинной мозг и медулла).

===1896-1908. Ludwig Edinger и миф про стриатум птиц===
Людвиг Эдингер, влиятельнейший немецкий невролог, фактически основал сравнительную нейроанатомию, опубликовав целую серию работ по сравнительной структуре мозга позвоночных. Его работы оказали громадное влияние на науку, и его заблуждения тоже: он приписал почти весь конечный мозг птиц базальным ядрам, и зародил терминологию “гиперстриатум”, “архистриатум”, “неостриатум” и т.п. которая доминировала весь XX век. Фактически, он принял паллиум птиц, который выполняет функции, во многом аналогичные коре млекопитающих, но не имеет её характерной слоеной структуры, за базальные ядра. В результате миф о том, что “птицы думают и двигаются стриатумом” довольно крепко засел в начале и середине XX века. Отказ от этого взгляда и этой терминологии произошел уже только в XXI веке.

==Клинические исследования базальных ядер==
Первые сведения и догадки по функциям базальных ядер были получены на основе клинических исследований пациентов с поражениями движения. Этому способствовала прокатившаяся по миру в 1915-1925 гг. эпидемия загадочного летаргического энцефалита, болезни, описанной фон Экономо (МКБ-10 A85.8). Эта болезнь поражает базальные ядра, и эпидемия дала обширный материал для их изучения. Вторым источником были энцефалитные осложнения после “испанки”

[[Файл: Encephalitisletargica.png|350px]]

Про этих больных снят прекрасный фильм Пробуждение (Awakenings, 1990) с Робином Вильямсом и Робертом де Ниро, по книге Оливера Сакса (историю которого кино и изображает)

===1911. Фогты===
[[Файл: Vogts.png|200px|thumb|right|Cécile и Oskar Vogt]]
Оскар и Сесиль Фогт выразили мнение что стриатум тормозит активность низших моторных центров, которые растормаживаются при болезнях стриатума, приводя к непроизвольным движениям - гиперкинезам. Описали corpus striatum syndrome (Vogt&Vogt syndrome), который сейчас называют атетозом МКБ-10 R25.8 (На самом деле МКБ-10 даже не выделяет это в отдельную категорию сейчас, называя это “прочие неуточненные анормальные гиперкинезы”. Он сейчас пропал? Вот почему летаргический энцефалит есть, а атетоза нет?)

Они же предложили номенклатуру, которой мы и сейчас пользуемся: стриатум как вся система, хвостатое тело (nucleus caudatum), путамен, паллидум (в 1941 году, см. также заметку про Брокгауза под 42 годом)
Они же расписали функции “больших” и “малых” клеток стриатума, считая, что малые клетки получают входы, а большие — посылают аксоны на выход. По современным представлениям это совсем не так. В 20е годы они посещали Советскую Россию, и читали лекции здесь о “патоархитектонике”. Еще Оскар Фогт отметился у нас исследованиями мозга Ленина, но это за пределами этой истории - он исследовал и другие образцы мозга выдающихся людей, всё время высматривая в них признаки их талантов на клеточном уровне.

===1912. Kinnier Wilson===
[[Файл: Wilson.png|200px|thumb|right|Kinnier Wilson]]
Вильсон исследовал больных циррозом печени пациентов, у которых откладывались соли меди в "чечевичном теле" - стриатуме. Вильсон установил, что оно ведет к дискинезии и дистонии (сейчас это называют болезнью его имени (Вильсон настаивал чтобы так ее назвали), и установили её генетическую природу МКБ-10 E83.0)
Практически одновременная публикция Фогтов и Вильсона впервые четко связала базальные ядра и моторные функции; превалирующее мнение утвреждало, что они тормозят моторные центры.

[[Файл: Wilsondesease.png|250px]]

Тогда же Вильсон ввел термин “экстрапирамидальный”, в контексте трех моторных систем: пирамидальной-корковой, мозжечковой и экстрапирамидальной, которую он связал со стриатумом и красным ядром
В 1925. Тот же Вильсон публикует в Ланцете исследование, связывающее базальные ядра с мышечным тонусом. Ему принадлежит цитата “базальные ядра расположены в подвале мозга, и обладают всеми свойствами подвалов: там темно” (have all the clarity of a dark basement) ). Поздние комментаторы приписывают это разочарование тому, что после успеха с болезнью своего имени он потратил много усилий, экспериментируя на животных с отрезанием у них путамена - без особого успеха в прояснении экстрапирамидальных симптомов.

===1920е Павлов===
Иван Петрович Павлов называет базальные ядра “ближайшей подкоркой” и связывает их с безусловными рефлексами (в своей терминологии) и с инстинктами, влечениями, аффектами, эмоциями (в терминологии всех остальных).

===1927. James Purdon Martin===
[[Файл: Martin.png|thumb|right|150px]]
Мартин описывает гемибаллизм вследствие кровотечения, разрушившего субталамическое ядро (называет его гемихореей, в соответствии с Джексоном). После этого именно субталамическому ядру стали приписывать тормозящие движения свойства (это и сейчас почти так понимается, но не напрямую, а через globus pallidus)

1948-50. Carpenter. Хирургическое вмешательство в паллидум (globus pallidus pars interna) или в вентролатеральный таламус корректирует гемибаллизм у макак.
Тот же Мартин в 1959 успешно корректирует так и гемибаллизм у человека.

==1942 Harold Brockhaus==
[[Файл:Brockhaus.png|thumb|right|200px]]
Брокхауз, работающий в институте у Фогтов - один из авторов атласа базального мозга, основанных на цито- и миелоархитектонике, одного из самых подробных для этого времени. Очень показателен для методов его эпохи. Многие из структур, которые он и его современники описали, затем были разделены на другие ядра и системы, основываясь на их связях и функциях - недостпуных для 40-х годов. Например, его “fundus striati”, место смычки хвостатого тела и путамена внизу, теперь называют nucleus accumbens (прилежащее ядро) и bed nucleus of stria terminalis, и причисляют к стриатуму, несмотря на отделенность его передней коммиссурой. Сами Фогты при этом попробовали переплюнуть Броадманна, сделав атлас коры с 200 зонами, вместо 46 Броадмановских. Тоже не прижилось.

[[Категория:Нейробиология обучения]]