Отделение аутизма и митохондриальных болезней - История изменений

Sasha1024 в 00:11, 22 января 2017

2017-01-22T00:11:45Z

Vitiekee: /* Митохондриальные болезни и митохондриальные дисфункции */

2016-12-02T16:33:11Z

Митохондриальные болезни и митохондриальные дисфункции

Vitiekee: /* Митохондриальные болезни и митохондриальные дисфункции */

2016-12-02T16:32:12Z

Митохондриальные болезни и митохондриальные дисфункции

Vitiekee в 16:29, 2 декабря 2016

2016-12-02T16:29:39Z

Vitiekee: Новая страница: «Ragged Red Fibers»

2016-12-02T16:29:04Z

Новая страница: «400px|thumb|right|Ragged Red Fibers»

Новая страница

[[Файл:raggedfibers.jpg|400px|thumb|right|Ragged Red Fibers]]

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
 [[Файл:raggedfibers.jpg|400px|thumb|right|Ragged Red Fibers]]
 Для понимания метаболических проблем аутизма важно научиться различать митохондриальную болезнь и митохондриальную дисфункцию. Хотя бы при чтении литературы.
@@ Строка 13: / Строка 12: @@
 Так как дыхательная цепь клеток работает практически во всех клетках тела, часто цитируют издевательское высказывание Munnich, что митохондриальная болезнь может дать любой симптом, в любом органе, в любое время. Удобно, что уж.
-Однако вот эта регрессивная презентация митохондриальной болезни сделала очень соблазнительной идею ассоциировать её с аутизмом. Первые попытки были уже в 80х (Coleman&Blass 1985), а с 2000х - это стало массовым явлением.
+Однако вот эта регрессивная презентация митохондриальной болезни сделала очень соблазнительной идею ассоциировать её с аутизмом. Первые попытки были уже в 80х (Coleman&Blass 1985), а с 2000х — это стало массовым явлением.
 Что же за симптомы бывают у митохондриальных болезней?
-* Лактатный ацидоз, нарушение соотношения лактат/пируват, повышение орг. соединений из цикла Креббса в моче и другие нарушения работы биохимической машины, которую мы описывали ранее, а подробнее по видам анализов - опишем позже.
+* Лактатный ацидоз, нарушение соотношения лактат/пируват, повышение орг. соединений из цикла Креббса в моче и другие нарушения работы биохимической машины, которую мы описывали ранее, а подробнее по видам анализов — опишем позже.
 * Высокая утомляемость и слабость мышц, гипотония.
 * Различные нейропатии (поражение оптического и слухового нерва, атаксии).
-* Миопатии: симптом, который ищут при биопсии мышц - так называемые ragged red fibers, накопление поврежденных митохондрий в красных мышечных волокнах, видимое при подкрашивании мышечных тканей реагентом Gömöri Trichrome (результат на картинке в этом посте, красное - накопление митохондрий).
+* Миопатии: симптом, который ищут при биопсии мышц — так называемые ragged red fibers, накопление поврежденных митохондрий в красных мышечных волокнах, видимое при подкрашивании мышечных тканей реагентом Gömöri Trichrome (результат на картинке в этом посте, красное — накопление митохондрий).
 Также в мышцах ищут дефицит комплекса IV, оно же COX, оно же цитохром С оксидаза.
 Отмечу, что у детей даже с явной митохондриальной болезнью результат биопсии чаще всего отрицательный. Этот симптом проявляется в более зрелом возрасте.
-Многие виды митохондриальных болезней имеют известную генетическую природу: проблемы либо в митохондриальной ДНК, либо в ядерной. Подчеркну, что даже больше в ядерной, что часто удивляет людей. Но митохондрии так давно с многоклеточными в "симбиозе", что больше генов для их работы кодируется в ядре, а не в самих митохондриях: соотношение выявленных мутаций где то 15% на 85% - в ДНК митохондрий 37 генов, а в ядерной ДНК дыхательную цепь обслуживают порядка 800 генов минимум, если считать только саму ее, а вместе с вспомогательными процессами - вообще больше полутора тысяч.
+Многие виды митохондриальных болезней имеют известную генетическую природу: проблемы либо в митохондриальной ДНК, либо в ядерной. Подчеркну, что даже больше в ядерной, что часто удивляет людей. Но митохондрии так давно с многоклеточными в "симбиозе", что больше генов для их работы кодируется в ядре, а не в самих митохондриях: соотношение выявленных мутаций где то 15% на 85% — в ДНК митохондрий 37 генов, а в ядерной ДНК дыхательную цепь обслуживают порядка 800 генов минимум, если считать только саму ее, а вместе с вспомогательными процессами — вообще больше полутора тысяч.
-После прочтения текста вы вряд ли поняли, какие же симптомы у митохондриальной болезни. Вы не одиноки. Никто не понял. Поэтому при диагностике пользуются вероятностными критериями, например, если есть лактатный ацидоз и ragged red fibers, и вероятную мутацию нашли - значит это явная митохондриальная болезнь (definite mitochondrial disease).
+После прочтения текста вы вряд ли поняли, какие же симптомы у митохондриальной болезни. Вы не одиноки. Никто не понял. Поэтому при диагностике пользуются вероятностными критериями, например, если есть лактатный ацидоз и ragged red fibers, и вероятную мутацию нашли — значит это явная митохондриальная болезнь (definite mitochondrial disease).
-Только два сильных признака - вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)
+Только два сильных признака — вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)
-==Первичные митохондриальные болезни - не аутизм==
+==Первичные митохондриальные болезни — не аутизм==
-Из предыдущей части мы узнали, что митохондриальные болезни имеют вероятностную диагностику - и делятся на явную МБ, вероятную, возможную и т.п.
+Из предыдущей части мы узнали, что митохондриальные болезни имеют вероятностную диагностику — и делятся на явную МБ, вероятную, возможную и т.п.
 Во главе угла здесь все же генетическая теория. Считается, что митохондриальные болезни вызываются тем или иным дефектом в мтДНК или ядерной ДНК, даже если его не во всех случаях установить удается (примерно как с синдромным аутизмом).
@@ Строка 44: / Строка 43: @@
 В чем различие можно попытаться понять на эпидемиологической диаграмме в этом посте. Она взята из главы Robert Naviaux в книге по аутизму под редакцией Буксбаума.
-Маленькие кружочки - это “настоящая” митохондриальная болезнь. “Not classical mitochondrial disease” соответствует дисфункции.
+Маленькие кружочки — это “настоящая” митохондриальная болезнь. “Not classical mitochondrial disease” соответствует дисфункции.
 Оцените, какие разные у них частоты и как мало они по видимому пересекаются в этой схеме.
@@ Строка 63: / Строка 62: @@
 # Rossignol and Frye: Mitochondrial dysfunction can connect the diverse medical symptoms associated with autism spectrum disorders 2011
 # Morava et al: Mitochondrial disease criteria: diagnostic applications in children.2006

@@ Строка 30: / Строка 30: @@
 Только два сильных признака - вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)
 Из предыдущей части мы узнали, что митохондриальные болезни имеют вероятностную диагностику - и делятся на явную МБ, вероятную, возможную и т.п.
 Во главе угла здесь все же генетическая теория. Считается, что митохондриальные болезни вызываются тем или иным дефектом в мтДНК или ядерной ДНК, даже если его не во всех случаях установить удается (примерно как с синдромным аутизмом).
 В этой связи можно разделять первичные митохондриальные болезни (с явной генетической природой), и вторичные митохондриальные дисфункции.

← Предыдущая версия		Версия от 16:32, 2 декабря 2016
Строка 29:		Строка 29:
	После прочтения текста вы вряд ли поняли, какие же симптомы у митохондриальной болезни. Вы не одиноки. Никто не понял. Поэтому при диагностике пользуются вероятностными критериями, например, если есть лактатный ацидоз и ragged red fibers, и вероятную мутацию нашли - значит это явная митохондриальная болезнь (definite mitochondrial disease).		После прочтения текста вы вряд ли поняли, какие же симптомы у митохондриальной болезни. Вы не одиноки. Никто не понял. Поэтому при диагностике пользуются вероятностными критериями, например, если есть лактатный ацидоз и ragged red fibers, и вероятную мутацию нашли - значит это явная митохондриальная болезнь (definite mitochondrial disease).
	Только два сильных признака - вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)		Только два сильных признака - вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)
		+
		+	Из предыдущей части мы узнали, что митохондриальные болезни имеют вероятностную диагностику - и делятся на явную МБ, вероятную, возможную и т.п.
		+	Во главе угла здесь все же генетическая теория. Считается, что митохондриальные болезни вызываются тем или иным дефектом в мтДНК или ядерной ДНК, даже если его не во всех случаях установить удается (примерно как с синдромным аутизмом).
		+
		+	В этой связи можно разделять первичные митохондриальные болезни (с явной генетической природой), и вторичные митохондриальные дисфункции.
		+	Считается, что негенетические причины могут вызвать такое изменение работы митохондрий, что их способность к синтезу АТФ будет хронически снижена (про это в отдельном посте)
		+
		+	Это называется митохондриальной дисфункцией, или вторичной митохондриальной дисфункцией.
		+
		+	Есть огромный пласт (огромный, но зыбкий) свидетельств того, что дисфункция митохондрий связана с аутизмом. Не факт, что как причина, но она присутствует в заметной подгруппе детей. Но не явная митохондриальная болезнь (про эти свидетельства мы поговорим дальше, после того, как отделим аутизм от митохондриальной болезни).
		+
		+	В чем различие можно попытаться понять на эпидемиологической диаграмме в этом посте. Она взята из главы Robert Naviaux в книге по аутизму под редакцией Буксбаума.
		+	Маленькие кружочки - это “настоящая” митохондриальная болезнь. “Not classical mitochondrial disease” соответствует дисфункции.
		+
		+	Оцените, какие разные у них частоты и как мало они по видимому пересекаются в этой схеме.
		+
		+	Naviauх приводит ряд важных аргументов за то, что классическая МБ не есть аутизм вообще: дети с МБ и дети с аутизмом по разному реагируют на медикаменты. Кроме того, половой перекос аутизма (мальчиков вчетверо больше) для МБ нехарактерен.
		+
		+	Из этого следует следующее: как ни "похожа" митохондриальная болезнь на аутизм в некоторых своих проявлениях, в первую очередь в регрессе и неуловимости, это скорее всего разные вещи.
		+
		+	аутизму видимо сопутствует некоторая митохондриальная дисфункция.
		+
		+	И еще более конкретно: если у аутиста повышен лактат в крови, это ещё не означает ни разу, что у него МБ, и что генетик обязан про его митохондрии что-то сказать. Явная МБ очень редка относительно аутизма. И когда мы говорим о дисфункции митохондрий, это не означает, что она вызвана генетикой всегда или в большинстве случаев.
		+
		+	==Литература==
		+
		+	# Rossignol and Frye: Mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorders: a systematic review and meta-analysis 2012
		+	# Robert Naviaux: Mitochondria and autism spectrum disorders, глава 2.5 в книге Buxbaum The Neuroscience of Autism Spectrum Disorders 2012
		+	# Niyazov, Frye & Kahler : Primary Mitochondrial Disease and Secondary Mitochondrial Dysfunction: Importance of Distinction for Diagnosis and Treatment 2016
		+	# Rossignol and Frye: Mitochondrial dysfunction can connect the diverse medical symptoms associated with autism spectrum disorders 2011
		+	# Morava et al: Mitochondrial disease criteria: diagnostic applications in children.2006

← Предыдущая версия		Версия от 16:29, 2 декабря 2016
Строка 1:		Строка 1:
		+	==Митохондриальные болезни и митохондриальные дисфункции==
		+
	[[Файл:raggedfibers.jpg\|400px\|thumb\|right\|Ragged Red Fibers]]		[[Файл:raggedfibers.jpg\|400px\|thumb\|right\|Ragged Red Fibers]]
		+
		+
		+	Для понимания метаболических проблем аутизма важно научиться различать митохондриальную болезнь и митохондриальную дисфункцию. Хотя бы при чтении литературы.
		+
		+	Первые описания митохондриальной болезни были сделаны в 1962 году (Luft et al, 1962), это относительно новая болезнь (и как сейчас многие считают, недораспознанная).
		+
		+	Практически все формы болезни митохондрий диагностируются трудно. Никакого явного и универсального биомаркера не обнаружено. Ребенок может быть здоров при рождении, но проявляет симптомы годы спустя, постепенно и не одновременно. Часто провоцирующим фактором является болезнь с высокой температурой (имунная система в активном состоянии тоже большой потребитель энгергии). Или дегидрация.
		+	Описан случай диагностирования митохондриальной болезни в 70 лет.
		+
		+	Так как дыхательная цепь клеток работает практически во всех клетках тела, часто цитируют издевательское высказывание Munnich, что митохондриальная болезнь может дать любой симптом, в любом органе, в любое время. Удобно, что уж.
		+
		+	Однако вот эта регрессивная презентация митохондриальной болезни сделала очень соблазнительной идею ассоциировать её с аутизмом. Первые попытки были уже в 80х (Coleman&Blass 1985), а с 2000х - это стало массовым явлением.
		+
		+	Что же за симптомы бывают у митохондриальных болезней?
		+	* Лактатный ацидоз, нарушение соотношения лактат/пируват, повышение орг. соединений из цикла Креббса в моче и другие нарушения работы биохимической машины, которую мы описывали ранее, а подробнее по видам анализов - опишем позже.
		+	* Высокая утомляемость и слабость мышц, гипотония.
		+
		+	* Различные нейропатии (поражение оптического и слухового нерва, атаксии).
		+
		+	* Миопатии: симптом, который ищут при биопсии мышц - так называемые ragged red fibers, накопление поврежденных митохондрий в красных мышечных волокнах, видимое при подкрашивании мышечных тканей реагентом Gömöri Trichrome (результат на картинке в этом посте, красное - накопление митохондрий).
		+	Также в мышцах ищут дефицит комплекса IV, оно же COX, оно же цитохром С оксидаза.
		+	Отмечу, что у детей даже с явной митохондриальной болезнью результат биопсии чаще всего отрицательный. Этот симптом проявляется в более зрелом возрасте.
		+
		+	Многие виды митохондриальных болезней имеют известную генетическую природу: проблемы либо в митохондриальной ДНК, либо в ядерной. Подчеркну, что даже больше в ядерной, что часто удивляет людей. Но митохондрии так давно с многоклеточными в "симбиозе", что больше генов для их работы кодируется в ядре, а не в самих митохондриях: соотношение выявленных мутаций где то 15% на 85% - в ДНК митохондрий 37 генов, а в ядерной ДНК дыхательную цепь обслуживают порядка 800 генов минимум, если считать только саму ее, а вместе с вспомогательными процессами - вообще больше полутора тысяч.
		+
		+	После прочтения текста вы вряд ли поняли, какие же симптомы у митохондриальной болезни. Вы не одиноки. Никто не понял. Поэтому при диагностике пользуются вероятностными критериями, например, если есть лактатный ацидоз и ragged red fibers, и вероятную мутацию нашли - значит это явная митохондриальная болезнь (definite mitochondrial disease).
		+	Только два сильных признака - вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)