Отделение аутизма и митохондриальных болезней

Митохондриальные болезни и митохондриальные дисфункции

Ragged Red Fibers

Для понимания метаболических проблем аутизма важно научиться различать митохондриальную болезнь и митохондриальную дисфункцию. Хотя бы при чтении литературы.

Первые описания митохондриальной болезни были сделаны в 1962 году (Luft et al, 1962), это относительно новая болезнь (и как сейчас многие считают, недораспознанная).

Практически все формы болезни митохондрий диагностируются трудно. Никакого явного и универсального биомаркера не обнаружено. Ребенок может быть здоров при рождении, но проявляет симптомы годы спустя, постепенно и не одновременно. Часто провоцирующим фактором является болезнь с высокой температурой (имунная система в активном состоянии тоже большой потребитель энгергии). Или дегидрация. Описан случай диагностирования митохондриальной болезни в 70 лет.

Так как дыхательная цепь клеток работает практически во всех клетках тела, часто цитируют издевательское высказывание Munnich, что митохондриальная болезнь может дать любой симптом, в любом органе, в любое время. Удобно, что уж.

Однако вот эта регрессивная презентация митохондриальной болезни сделала очень соблазнительной идею ассоциировать её с аутизмом. Первые попытки были уже в 80х (Coleman&Blass 1985), а с 2000х - это стало массовым явлением.

Что же за симптомы бывают у митохондриальных болезней?

• Лактатный ацидоз, нарушение соотношения лактат/пируват, повышение орг. соединений из цикла Креббса в моче и другие нарушения работы биохимической машины, которую мы описывали ранее, а подробнее по видам анализов - опишем позже.
• Высокая утомляемость и слабость мышц, гипотония.

• Различные нейропатии (поражение оптического и слухового нерва, атаксии).

• Миопатии: симптом, который ищут при биопсии мышц - так называемые ragged red fibers, накопление поврежденных митохондрий в красных мышечных волокнах, видимое при подкрашивании мышечных тканей реагентом Gömöri Trichrome (результат на картинке в этом посте, красное - накопление митохондрий).

Также в мышцах ищут дефицит комплекса IV, оно же COX, оно же цитохром С оксидаза. Отмечу, что у детей даже с явной митохондриальной болезнью результат биопсии чаще всего отрицательный. Этот симптом проявляется в более зрелом возрасте.

Многие виды митохондриальных болезней имеют известную генетическую природу: проблемы либо в митохондриальной ДНК, либо в ядерной. Подчеркну, что даже больше в ядерной, что часто удивляет людей. Но митохондрии так давно с многоклеточными в "симбиозе", что больше генов для их работы кодируется в ядре, а не в самих митохондриях: соотношение выявленных мутаций где то 15% на 85% - в ДНК митохондрий 37 генов, а в ядерной ДНК дыхательную цепь обслуживают порядка 800 генов минимум, если считать только саму ее, а вместе с вспомогательными процессами - вообще больше полутора тысяч.

После прочтения текста вы вряд ли поняли, какие же симптомы у митохондриальной болезни. Вы не одиноки. Никто не понял. Поэтому при диагностике пользуются вероятностными критериями, например, если есть лактатный ацидоз и ragged red fibers, и вероятную мутацию нашли - значит это явная митохондриальная болезнь (definite mitochondrial disease). Только два сильных признака - вероятная. Может быть еще “возможная”. Вот такая вероятностная диагностика. Одного признака недостаточно совсем. В других системах очки подсчитывают (см. протокол Morava, например)